第232章 KRAS突變
第232章 KRAS突變
林廳長忽然哈哈大笑：「什麼朋友，是你小女朋友的嘛。」
江河撓撓頭：「嗯。」
林廳長爽快地點頭：「可以啊，你把她電話和身份信息留給我，我這邊讓外事辦的人幫忙去對接，簽證和機票統一走綠色通道，免得你們自己去跑領事館排隊。
江河：「麻煩了。」
「沒事，舉手之勞。」
林廳長隨後道：「江河，此去一行，硬仗一場，別看老教授們被你駁得啞口無言，但到了巴爾的摩，場面只會比今天嚴峻。」
江河點點頭：「我知道。」
「希望你能好好表現，記住，你背後是省廳，是整個國家，放開手腳，展現一下我們中國年輕醫者的實力。」
「定不辱命。」
「好，回去好好休息。」
林廳長笑著站起身，帶著江河往外走。
推開辦公室的門，走廊外站著一個年輕女人。
女人聽到動靜，立刻轉過身來。
她穿著一身職業套裝，淡妝，五官立體，漂亮能幹。
林廳長給江河介紹道：「江河，介紹一下，這是省外事辦專門調來配合咱們的骨幹，蘇芷，這次去巴爾的摩，她作為你的專職小助理，負責你在那邊的一切行程安排、涉外溝通以及生活保障，蘇芷是北外畢業的高材生，又在駐美使館待過兩年，精通英語和美國當地的法律法規，有她在，你只管把心思放在學術上，其他的都不用操心。」
蘇芷主動上前一步：「江先生，久仰大名，接下來的半個月，您的行程由我全權負責，後續的所有事務，我會處理妥當。
江河點頭道：「那之後就辛苦你了。」
蘇芷說：「職責所在，江醫生，明早八點，我會將初步的行程表發到您的郵箱，請您注意查收，如果有任何特殊需求，隨時聯繫我。」
江河再次道謝，隨後與林廳長道別，轉身離開了省廳大樓。
蘇芷則看著江河的背影，略顯思量。
林廳長問：「怎麼？沒想到這麼年輕？」
蘇芷點頭：「是。」
林廳長笑著說：「可惜，人家有女朋友了，不然我看啊，你倆倒是蠻般配的一對。」
蘇芷低頭：「您說笑了。」
江河回到學校的實驗室。
今天這裡空無一人。
昨日大捷，他給所有人放了假。
大家這會兒已經出去happy了。
只有他一個人，換上白大褂，重新站到了操作台前。
休息？不存在的。
根本停不下來~
李佳琦說過：有的時候找找自己原因，這麼多年了工資漲沒漲，胰腺癌靶向治療藥物有沒有做出來，有沒有認真工作？
江河：有的有的，在拼命了。
實驗室里。
先再跑一遍數據。
等離心機運轉的時候。
江河拉過一把椅子坐下，開始思考靶向藥物的研發。
胰腺癌之所以被稱為癌王，是因為它擁有一個近乎無解的驅動基因。
KRAS突變。
這是個重要詞彙，拿小本本記下來，必考題，五分嗷，愛要不要。
超過百分之九十的胰腺癌患者，體內都存在KRAS基因突變。
其中最常見的是G12D和G12V。
直到2021年，第一款針對KRASG12C突變的靶向藥才勉強問世。
但那僅僅覆蓋了肺癌中的一小部分突變。
而且，G12C靶向藥是取巧利用了半胱氨酸的特性，進行共價結合。
但胰腺癌缺乏高活性的反應基團，共價結合的捷徑走不通。
江河後世的研究方向，是針對G12D突變位置的極微小縫隙（Switch—Ilpocket），設計一種具有高親和力的非共價抑制劑，直接卡進去——
可是，擁有思路和付諸實踐，完全是兩件事。
江河拿起筆，在白紙上畫出KRAS蛋白的大致三維構象，然後在這個構象旁，打了一個大大的問號。
想要合成這種靶向藥，首先需要進行高通量的藥物篩選。
在沒有後世成熟的AIphaFoId等人工智慧輔助預測蛋白結構的情況下，只能依靠最原始的方法：
蛋白質重組表達、結晶，然後利用X射線衍射技術去解析它在不同化合物結合狀態下的結構。
在這個年代，真的難如登天。
有時候為了長出一顆高質量的晶體，需要耗費幾個月甚至半年的時間去不斷調整溶液的酸鹼度、溫度和沉澱劑濃度。
而這還僅僅是第一步。
後續的核磁共振（NMR）分析、質譜儀檢測、數十萬種小分子的分子對接計算————
江河寫滿了一張紙。
設備太慢了，算力太弱了。
如果在08年推進這個項目，以目前的硬體水平，光是跑完前期的分子對接庫，可能就需要三年甚至更久。
「呼」」
他長長地吐出一口濁氣。
如果現有的設備達不到要求，自己搞不好還得先去拉投資、造設備、搞超算平台。
一條本就布滿荊棘的路，前面突然又橫亘起幾座大山。
困難重重，但他並不放棄。
把那張紙對摺，收進口袋裡。
回想起沈鈺在西山餐廳戴上戒指時那明媚笑臉，江河的眼神逐漸變得堅毅。
關關難過關關過，實在不行就去請教關關公子————
一定能有辦法的，一定。
等到新一波的數據跑完並確認無誤後。
江河決定去一趟圖書館。
既然決定要從硬體層面突破，就得先摸清楚08年當下的生物製藥設備和超算架構，到底發展到了什麼階段。
南醫大的圖書館。
老位置。
程溪瑤又刷新在這裡。
江河走過去坐下，問：「今天沒休息？」
程溪瑤動作一愣，抬起頭看到是江河，立刻挺直腰板道：「老大，早！」
江河看了一眼窗外已經徹底暗下來的夜幕，無奈地說：「不早了吧，天都黑了。
，程溪瑤有些不好意思地吐了吐舌頭。
隨後，她將桌上的文件推到江河面前，興致高昂地分享起來：「老大，關於宮頸糜爛過度醫療的流調項目，今天有了巨大推進！之前我去幾家基層醫院發問卷，那些老資格的主任和私立醫院的醫生根本不理我，甚至把我轟出來，說我一個學生懂什麼。」
「但是！自從執老在丁香園上發了那篇長篇駁斥文章後，情況就大變特變了！」
「我把執老的帖子列印出來，附在調查問卷後面，現在我拿去跟別人說，信服力高多了，甚至有幾位婦產科的年輕醫生主動聯繫我，願意提供他們科室的接診數據！」
江河點點頭，給予肯定：「那就好，能推進下去就是好事，辛苦了。」
聽到江河的肯定，程溪瑤覺得這幾天的奔波都值了。
她轉而好奇地問：「老大，項目不是都已經成功了嗎？大家都在休息，你今天來圖書館是做什麼的？」
「來查一些設備的情況。」
「設備？」
「嗯，比如目前最先進的X射線衍射儀的解析精度，還有幾家跨國醫藥公司目前用的儀器的型號參數。」
程溪瑤雖然不明白江河為什麼突然跨界去查這些偏向於器械和製藥的東西，但沒有多問。
「正好我這邊收尾了，我幫你吧，老大。」
江河想了想，沒有拒絕。
確實需要查閱的資料太多，有個人幫忙能節省不少時間。
「好。」
江河在紙上寫下幾個關鍵詞：「你去檢索一下這三個期刊在06到08年關於蛋白質結晶效率的綜述，還有，幫我留意一下國內幾家超算中心的民用租賃政策。」
「沒問題！」程溪瑤立刻起身，開始幹活。
此時，距離他們不遠處的隔壁桌，正坐著一男一女兩個臨床系的大二學生。
他們其實早就注意到了這邊的動靜。
男生偷偷用胳膊肘撞了撞女生，壓低聲音：「你看那邊，是不是江神？」
女生悄悄瞥了一眼，頓時激動得直捂嘴：「真的是江神！坐在他對面的，是溪瑤學姐吧？」
「廢話，除了她還能是誰，江神和系花————你別說，這兩人坐在一起工作，真挺般配的。」
女生也跟著點頭：「對啊對啊，簡直是郎才女貌，咱們別在這礙事了，給大佬們騰個安靜的地方談戀愛。」
兩人相視一笑，默契地收拾好桌上的課本，搬到了另一邊更偏僻的角落，生怕打擾到那邊的神仙眷侶。
實際上，不僅是這兩個路人。
整個南醫大里，有太多人都不了解江河，也不了解程溪瑤。
大家理所當然地認為，青春少艾，朝夕相處，這兩人肯定有事。
但事實上，江河正盯著文獻里關於分子對接算法的局限性，他在和死神搶時間。
而程溪瑤，滿腦子想的都是怎麼儘快把那份揭露過度醫療的報告完善，去拯救那些被騙錢的無辜女性。
男生和女生之間，不是只能存在戀愛關係的。
兩個人有著各自不同的目標，而且都在為之努力奮鬥，這也很好啊。
程溪瑤道：「老大，找到了，這兩篇詳細寫了目前最新的結晶提純技術。」
「好，放這吧，另外，把《NatureMethods》今年的第三期幫我找出來，我核對個參數。」
「好嘞。」
江河閱覽資料，發現一件事。
08年，國內最大的超算中心，就在滬上啊。
看來這瑞金，還真是非去不可了。
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林廳長忽然哈哈大笑：「什麼朋友，是你小女朋友的嘛。」
江河撓撓頭：「嗯。」
林廳長爽快地點頭：「可以啊，你把她電話和身份信息留給我，我這邊讓外事辦的人幫忙去對接，簽證和機票統一走綠色通道，免得你們自己去跑領事館排隊。
江河：「麻煩了。」
「沒事，舉手之勞。」
林廳長隨後道：「江河，此去一行，硬仗一場，別看老教授們被你駁得啞口無言，但到了巴爾的摩，場面只會比今天嚴峻。」
江河點點頭：「我知道。」
「希望你能好好表現，記住，你背後是省廳，是整個國家，放開手腳，展現一下我們中國年輕醫者的實力。」
「定不辱命。」
「好，回去好好休息。」
林廳長笑著站起身，帶著江河往外走。
推開辦公室的門，走廊外站著一個年輕女人。
女人聽到動靜，立刻轉過身來。
她穿著一身職業套裝，淡妝，五官立體，漂亮能幹。
林廳長給江河介紹道：「江河，介紹一下，這是省外事辦專門調來配合咱們的骨幹，蘇芷，這次去巴爾的摩，她作為你的專職小助理，負責你在那邊的一切行程安排、涉外溝通以及生活保障，蘇芷是北外畢業的高材生，又在駐美使館待過兩年，精通英語和美國當地的法律法規，有她在，你只管把心思放在學術上，其他的都不用操心。」
蘇芷主動上前一步：「江先生，久仰大名，接下來的半個月，您的行程由我全權負責，後續的所有事務，我會處理妥當。
江河點頭道：「那之後就辛苦你了。」
蘇芷說：「職責所在，江醫生，明早八點，我會將初步的行程表發到您的郵箱，請您注意查收，如果有任何特殊需求，隨時聯繫我。」
江河再次道謝，隨後與林廳長道別，轉身離開了省廳大樓。
蘇芷則看著江河的背影，略顯思量。
林廳長問：「怎麼？沒想到這麼年輕？」
蘇芷點頭：「是。」
林廳長笑著說：「可惜，人家有女朋友了，不然我看啊，你倆倒是蠻般配的一對。」
蘇芷低頭：「您說笑了。」
江河回到學校的實驗室。
今天這裡空無一人。
昨日大捷，他給所有人放了假。
大家這會兒已經出去happy了。
只有他一個人，換上白大褂，重新站到了操作台前。
休息？不存在的。
根本停不下來~
李佳琦說過：有的時候找找自己原因，這麼多年了工資漲沒漲，胰腺癌靶向治療藥物有沒有做出來，有沒有認真工作？
江河：有的有的，在拼命了。
實驗室里。
先再跑一遍數據。
等離心機運轉的時候。
江河拉過一把椅子坐下，開始思考靶向藥物的研發。
胰腺癌之所以被稱為癌王，是因為它擁有一個近乎無解的驅動基因。
KRAS突變。
這是個重要詞彙，拿小本本記下來，必考題，五分嗷，愛要不要。
超過百分之九十的胰腺癌患者，體內都存在KRAS基因突變。
其中最常見的是G12D和G12V。
直到2021年，第一款針對KRASG12C突變的靶向藥才勉強問世。
但那僅僅覆蓋了肺癌中的一小部分突變。
而且，G12C靶向藥是取巧利用了半胱氨酸的特性，進行共價結合。
但胰腺癌缺乏高活性的反應基團，共價結合的捷徑走不通。
江河後世的研究方向，是針對G12D突變位置的極微小縫隙（Switch—Ilpocket），設計一種具有高親和力的非共價抑制劑，直接卡進去——
可是，擁有思路和付諸實踐，完全是兩件事。
江河拿起筆，在白紙上畫出KRAS蛋白的大致三維構象，然後在這個構象旁，打了一個大大的問號。
想要合成這種靶向藥，首先需要進行高通量的藥物篩選。
在沒有後世成熟的AIphaFoId等人工智慧輔助預測蛋白結構的情況下，只能依靠最原始的方法：
蛋白質重組表達、結晶，然後利用X射線衍射技術去解析它在不同化合物結合狀態下的結構。
在這個年代，真的難如登天。
有時候為了長出一顆高質量的晶體，需要耗費幾個月甚至半年的時間去不斷調整溶液的酸鹼度、溫度和沉澱劑濃度。
而這還僅僅是第一步。
後續的核磁共振（NMR）分析、質譜儀檢測、數十萬種小分子的分子對接計算————
江河寫滿了一張紙。
設備太慢了，算力太弱了。
如果在08年推進這個項目，以目前的硬體水平，光是跑完前期的分子對接庫，可能就需要三年甚至更久。
「呼」」
他長長地吐出一口濁氣。
如果現有的設備達不到要求，自己搞不好還得先去拉投資、造設備、搞超算平台。
一條本就布滿荊棘的路，前面突然又橫亘起幾座大山。
困難重重，但他並不放棄。
把那張紙對摺，收進口袋裡。
回想起沈鈺在西山餐廳戴上戒指時那明媚笑臉，江河的眼神逐漸變得堅毅。
關關難過關關過，實在不行就去請教關關公子————
一定能有辦法的，一定。
等到新一波的數據跑完並確認無誤後。
江河決定去一趟圖書館。
既然決定要從硬體層面突破，就得先摸清楚08年當下的生物製藥設備和超算架構，到底發展到了什麼階段。
南醫大的圖書館。
老位置。
程溪瑤又刷新在這裡。
江河走過去坐下，問：「今天沒休息？」
程溪瑤動作一愣，抬起頭看到是江河，立刻挺直腰板道：「老大，早！」
江河看了一眼窗外已經徹底暗下來的夜幕，無奈地說：「不早了吧，天都黑了。
，程溪瑤有些不好意思地吐了吐舌頭。
隨後，她將桌上的文件推到江河面前，興致高昂地分享起來：「老大，關於宮頸糜爛過度醫療的流調項目，今天有了巨大推進！之前我去幾家基層醫院發問卷，那些老資格的主任和私立醫院的醫生根本不理我，甚至把我轟出來，說我一個學生懂什麼。」
「但是！自從執老在丁香園上發了那篇長篇駁斥文章後，情況就大變特變了！」
「我把執老的帖子列印出來，附在調查問卷後面，現在我拿去跟別人說，信服力高多了，甚至有幾位婦產科的年輕醫生主動聯繫我，願意提供他們科室的接診數據！」
江河點點頭，給予肯定：「那就好，能推進下去就是好事，辛苦了。」
聽到江河的肯定，程溪瑤覺得這幾天的奔波都值了。
她轉而好奇地問：「老大，項目不是都已經成功了嗎？大家都在休息，你今天來圖書館是做什麼的？」
「來查一些設備的情況。」
「設備？」
「嗯，比如目前最先進的X射線衍射儀的解析精度，還有幾家跨國醫藥公司目前用的儀器的型號參數。」
程溪瑤雖然不明白江河為什麼突然跨界去查這些偏向於器械和製藥的東西，但沒有多問。
「正好我這邊收尾了，我幫你吧，老大。」
江河想了想，沒有拒絕。
確實需要查閱的資料太多，有個人幫忙能節省不少時間。
「好。」
江河在紙上寫下幾個關鍵詞：「你去檢索一下這三個期刊在06到08年關於蛋白質結晶效率的綜述，還有，幫我留意一下國內幾家超算中心的民用租賃政策。」
「沒問題！」程溪瑤立刻起身，開始幹活。
此時，距離他們不遠處的隔壁桌，正坐著一男一女兩個臨床系的大二學生。
他們其實早就注意到了這邊的動靜。
男生偷偷用胳膊肘撞了撞女生，壓低聲音：「你看那邊，是不是江神？」
女生悄悄瞥了一眼，頓時激動得直捂嘴：「真的是江神！坐在他對面的，是溪瑤學姐吧？」
「廢話，除了她還能是誰，江神和系花————你別說，這兩人坐在一起工作，真挺般配的。」
女生也跟著點頭：「對啊對啊，簡直是郎才女貌，咱們別在這礙事了，給大佬們騰個安靜的地方談戀愛。」
兩人相視一笑，默契地收拾好桌上的課本，搬到了另一邊更偏僻的角落，生怕打擾到那邊的神仙眷侶。
實際上，不僅是這兩個路人。
整個南醫大里，有太多人都不了解江河，也不了解程溪瑤。
大家理所當然地認為，青春少艾，朝夕相處，這兩人肯定有事。
但事實上，江河正盯著文獻里關於分子對接算法的局限性，他在和死神搶時間。
而程溪瑤，滿腦子想的都是怎麼儘快把那份揭露過度醫療的報告完善，去拯救那些被騙錢的無辜女性。
男生和女生之間，不是只能存在戀愛關係的。
兩個人有著各自不同的目標，而且都在為之努力奮鬥，這也很好啊。
程溪瑤道：「老大，找到了，這兩篇詳細寫了目前最新的結晶提純技術。」
「好，放這吧，另外，把《NatureMethods》今年的第三期幫我找出來，我核對個參數。」
「好嘞。」
江河閱覽資料，發現一件事。
08年，國內最大的超算中心，就在滬上啊。
看來這瑞金，還真是非去不可了。
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