第541章 604尋找上帝
第541章 604.尋找上帝
基因治療說起來高大上，其實本質就是指將包含正常基因的 DNA序列通過載體導入細胞內，使之產生目的基因的產物，從而達到治療該基因缺陷所致疾病的目的。
拉塞·韋斯特教授設計了精巧的治療方案，他選擇了重組腺相關病毒載體 9型作為載體，通過鞘內給藥將基因的功能性拷貝遞送至中樞神經系統。這種給藥途徑也被廣泛應用於治療中樞神經系統疾病的臨床前和臨床研究。
從理論上講，SPG50是基因治療的理想候選疾病：AP4M1基因編碼序列很短，非常適合自身互補型腺相關病毒載體。
AAV9/AP4M1構建體可大量表達 AP4M1蛋白，從而幫助患者恢復正常的 AP4M1蛋白功能。
令人振奮的是在臨床前研究階段，鞘內 AAV9/ AP4M1基因治療就顯示出安全性和有效性，這讓參與者和帕頓的家人喜出望外。
為了早期干預和較高劑量可獲得最佳治療效果，目標劑量被定為 5ml，1.5×10^15個載體基因組。
基於治療團隊提供的臨床前研究，當地衛生部正式批准了該治療方案的 I期臨床試驗；去年 4月，臨床試驗獲得機構倫理委員會的批准。同年 6月，經過2個月的準備，這場只有 1個人的臨床試驗正式展開。
但結果卻不盡人意。
但其實也並不是沒有收穫，首先研究人員通過腰椎穿刺鞘內注射給藥的方式，將 AAV9-AP4M1注射進帕頓體內，同時還進行了 AP4M1蛋白免疫抑制治療。
帕頓的身上並沒有出現明顯的副作用，這說明試驗的安全性和耐受性不錯，但療效評估離預期的效果相差甚遠。
一句話概括那就是：安全且無用。
眾人都十分失望，這意味著他們這段時間的努力可能是無用的。
拉塞·韋斯特教授仔細審視了一下自己的實驗過程，以期望發現可能的紕漏，但他失敗了。
不甘心的眾人再次進行了動物實驗，卻發現藥劑在小白鼠身上達到的效果一如之前的好，鞘內注射後小白鼠很快就在發育上面趕上了正常的小白鼠。
「法克！」拉塞·韋斯特教授大罵道。
「教授，我們需要一些耐心。」助手開解道，「老鼠跟人畢竟不同。」
拉塞·韋斯特教授當然知道小白鼠的生理構造跟人不同，事實上到最後他肯定也能找出這種不同。
但問題是患者等不了，醫生們已經評估過了，如果1年內研發不出針對此病的藥物，那帕頓的太奶奶就要來接他了。
這意味著他們所做的一切都成了打水漂，由於美國這邊的風俗習慣跟華國不同，參與的人員甚至無法吃席。
連席都吃不到，這聽著就很悲慘。
仔細思考後，拉塞·韋斯特教授決定寫篇文章冷靜一下，他把這場針對一個人的臨床試驗極其詳盡的數據全部寫了進去，在最後的結尾，他書寫道：希望上帝能出現救救這個可憐的孩子，如果這世界上真的有上帝的話。
自然醫學的編輯瓊斯第一時間就看到了這篇文章，然後感到腦殼痛。
他不想接收這篇文章，哪怕是它的作者是久負盛名的神經醫學教授拉塞·韋斯特。
「太長了，這要占用至少5個版面。」
瓊斯要求拉塞·韋斯特教授對文章的內容做出修改，後者欣然答應，然後2天後重新發過來了需要占用4個版面稿件。
「你這樣不行的！」
「沒辦法再縮短了。」拉塞·韋斯特教授爭辯道，「我必須要把必要的步驟全部書寫出來。」
臨床試驗是很複雜的一個過程，1-2千字能描述清楚嗎？
對於一般的讀者來說，是可以的，因為細節他們也不懂，看了也沒有什麼意義。但對於研究方向是這方面的學者來說，文章中列出的數據越詳細越好。
這就跟蒸饅頭是一樣的，不把具體的步驟寫清楚，誰也不知道你蒸的是什麼餡兒的饅頭。
由於拉塞·韋斯特教授特殊的地位及跟他的良好私人輕易，瓊斯編輯一時間進退兩難。
「這樣吧，你試試投自然。」
「我叼你妹的！」拉塞·韋斯特教授直接開罵，「你們這樣貨色的期刊都不收，自然會要嗎？」
這話瓊斯表示無法接受。
第一：我不叫餵.不好意思，走錯片場了。
第一：你這篇文章立意很高，為一個人進行的臨床試驗，說出去就讓人感覺高大上。這樣高大上的文章投自然醫學有點掉檔次了，自然、細胞、新英格蘭雜誌才是它理想的歸處。
第二：我們的版面很少的，你這樣搞其他的作者怎麼辦？他們很努力的!我每天都要扔掉幾十篇稿件。這對他們很不公平。
第三：靠一篇文章來尋找上帝簡直是一種可笑的方法。眾所周知，god is a girl，我建議你尋求婦女兒童協會的幫助，這樣更為靠譜。
「伱就說給發不？」拉塞·韋斯特教授不想聽他叨叨逼。
「這我說了不算，需要獨立審稿人通過才行。」瓊斯開始打太極。
拉塞·韋斯特教授知道他的想法，但對此毫無辦法，他也知道這是強人鎖男。
還是他不夠強，所以無法鎖住瓊斯這個老男人。
「那你儘快。」
「好的。」瓊斯看對方不再堅持，心裡一松，「我會幫你催促審稿人的，讓他們及早給出建議。」他安慰性的說了一聲。
掛斷了電話的拉塞·韋斯特教授輕笑了一聲，這個老朋友肯定以為他要放棄了，但並沒有。
過了一會兒，電話再次響了起來。
「夥計，我這樣做可是違反規定的。」一個略顯無奈的聲音傳了過來，「你就不能換一家期刊發表嗎？我可以幫忙的。」
「其他的期刊有自然醫學那麼大的影響力嗎？」
「我從後台看到，文章被發給了劍橋大學醫學院的布朗寧魯道夫；巴黎薩克雷-佩皮尼昂醫學院的蓋洛普威利..」
「以及ZZ大學的fenggao哦，高風教授，就是今年拉斯克醫學獎得主。」
好嘛，一位英國的教授，一位法國的教授，最後是華國的教授，很好！
拉塞·韋斯特教授非常生氣，該死的瓊斯，這老小子明擺著是防他呢。
劍橋大學醫學院的布朗寧魯道夫教授他倒是認識，不過對方非常高傲，不太好打交道。
之前有次參加會議，他坐在對方的旁邊，本來是想友好的打聲招呼，但布朗寧魯道夫非常的冷漠，他說什麼對方就只是點頭，哦、嗯、啊。
巴黎薩克雷-佩皮尼昂醫學院的蓋洛普威利和華國人則完全不熟悉。
不過據聽說這個高風教授在基因治療上面有過成功的經驗，不知道他能不能從文章中發現什麼。
劍橋市的天氣總是灰濛濛的，今天還下了雨，路上的行人更少了。
「這樣的天氣哪裡也去不了。」布朗寧魯道夫教授吐槽道，「怪不得大家都喜歡搞基。」
助手的CPU差點被干冒煙，「教授，他們可以在家跟異性談戀愛的，這可不是搞基的藉口。」
「你懂個雞毛。」
跟異性談戀愛一定要在晴朗的天氣，這樣才能迸發出愛情的火花，如果能燃燒起來，那就在野外啪啪啪。
「真的，我年輕的時候就是這樣。」布朗寧魯道夫教授說道。
「但現在基佬越來越多，都他麼不避著人了！」
「我也搞不懂，但法律都說了這是他們的權利。」助手笑道。
「狗屁的權利！」布朗寧魯道夫教授厭惡的說道。
「咱們還是不要談論這個了。」助手及時終止了話題，「有篇文章需要你審核一下，編輯催的緊。」
布朗寧魯道夫教授不太想工作，但想了一下後還是無奈的嘆了口氣，「拿過來吧。」
當他看到文章的第一眼，「怎麼這麼長？編輯是怎麼回事？」
要知道自然醫學對稿件字數的要求是有明確的規定的，布朗寧魯道夫教授大眼一看就知道這篇稿件不符合規定。
這個樣子還能發過來，難不成有什麼特殊的地方？
他戴上眼鏡開始細細打量，臨床試驗？還是一個人的？
很好，你成功的引起了偉大的直男教授的重視。
布朗寧魯道夫教授花費了3天的時間把整篇的稿件看完了，這個時候劍橋市的天氣也好了起來，年輕的男男女女出現在了大街上，給這個城市重新注入了活力。
「為了一個人，花了這麼多錢，效果還不好。」
「這不是浪費公共資源嗎？」
布朗寧魯道夫教授是實用主義者，而且很信奉成王敗寇這個說法，他對這篇文章的作者產生了些許鄙視。
「那給出不通過嗎？」助手問道。
「不，給通過。」出乎意料的是布朗寧魯道夫教授這樣說道。
「他想尋找上帝，那就讓他好好去找吧。」
助手答應了一聲便開始書寫審稿意見，布朗寧魯道夫教授伸了伸懶腰走出了辦公室。
助手隱約聽他嘟囔什麼：小垃圾，沒有實力，自己搞不定，還想找上帝，你在想吃屁
應該是一種新型的rap唱法，助手心想，據他所知，教授是一名練習時長長達2年半的業餘rapper。
巴黎薩克雷-佩皮尼昂醫學院的蓋洛普威利教授看到文章後第一眼就發出了驚嘆。
「哇偶，這太酷了！」
「竟然為一個患者單獨進行臨床試驗！好浪漫！」
法國人就是這樣，Romance已經融入了他們的血液。
而蓋洛普威利教授是典型的法國浪漫主義者，他遺傳了老祖宗的優點，那就是幹什麼都快，特此聲明：其中不包括投降。
兩個小時後他給出了自己的審稿意見：通過！
他還在結尾多寫了一句：希望上帝早日現身。
上帝，不，高風還在看稿件。
這要是發表，至少要占4個版面吧，他心想。
而且發表的意義不大，畢竟基因治療藥要私人定製，這個試驗的結果也不理想，別人得不到什麼參考。
不過也不是完全沒有可取之處，最起碼設計的試驗思路還是非常精巧的，這也是動物試驗順利的原因。
那為什麼在帕頓身上鞘內注射後沒有達到效果呢？
高風打了個哈欠，這明顯是對方經驗不足導致的。
重組腺相關病毒載體 9型是良好的載體，它穩定高效，而且非常安全。AAV9/AP4M1構建體可大量表達 AP4M1蛋白，這兩者在一起看著好像是天作之合。
但其實不然，雖然小白鼠也是恆溫動物，其正常體溫也在36.5℃左右。雖然其在基因層面上與人類有一定的相似性，小白鼠與人類的基因相似度大約為85%。
但與之相比，人體的椎管內有幾種特殊的蛋白水解酶，這些酶會破壞重組腺相關病毒載體 9型的穩定性，讓他們的效果大打折扣。
想到這裡，高風有點不滿，這在我之前在自然上發的文章中不是提到過嗎？
抄作業都不會？
他重新看了一下自己的文章，有點尷尬，好像是有點冤枉對方了。之前因為篇幅的原因，他把這塊給刪掉了。
「不通過！」
「夥計，沒有辦法，審稿人斃掉了你的文章。」自然醫學的瓊斯編輯用有遺憾的語氣說道，「其實我覺得寫的還是不錯的。」
「滾！」
「不過他們都寫了意見，我會匿名轉發給你.不，不對！」瓊斯的語氣變得有點奇怪，「有位審稿人書寫的內容好像有點多」
「哦買噶！我的朋友！」他大叫道，「你可能真的遇見了上帝！」
「你在說什麼？」拉塞·韋斯特教授奇怪道。
「是華國人！華國人在結尾指出了問題的所在！算了，你自己看吧!」瓊斯編輯有點分辨不出真假。
「酶的問題？？？」拉塞·韋斯特教授整個人都呆住了。
「法克！」他大叫道，「路易斯！路易斯！快過來！」
助手路易斯仔細看了一遍文章結尾的審稿意見，整個人都陷入了狂喜之中，他心中有90%的把握，對方說的是真的。
「您可真是太英明神武了！」他動情的對教授說道，「您是怎麼想出來把臨床試驗的過程發出去的？這可真是天才的想法。」
要是其他人在場肯定會想，把臨床試驗歸納後當文章發出去不是常規的做法嗎？
哪裡英明神武了？
(本章完)
基因治療說起來高大上，其實本質就是指將包含正常基因的 DNA序列通過載體導入細胞內，使之產生目的基因的產物，從而達到治療該基因缺陷所致疾病的目的。
拉塞·韋斯特教授設計了精巧的治療方案，他選擇了重組腺相關病毒載體 9型作為載體，通過鞘內給藥將基因的功能性拷貝遞送至中樞神經系統。這種給藥途徑也被廣泛應用於治療中樞神經系統疾病的臨床前和臨床研究。
從理論上講，SPG50是基因治療的理想候選疾病：AP4M1基因編碼序列很短，非常適合自身互補型腺相關病毒載體。
AAV9/AP4M1構建體可大量表達 AP4M1蛋白，從而幫助患者恢復正常的 AP4M1蛋白功能。
令人振奮的是在臨床前研究階段，鞘內 AAV9/ AP4M1基因治療就顯示出安全性和有效性，這讓參與者和帕頓的家人喜出望外。
為了早期干預和較高劑量可獲得最佳治療效果，目標劑量被定為 5ml，1.5×10^15個載體基因組。
基於治療團隊提供的臨床前研究，當地衛生部正式批准了該治療方案的 I期臨床試驗；去年 4月，臨床試驗獲得機構倫理委員會的批准。同年 6月，經過2個月的準備，這場只有 1個人的臨床試驗正式展開。
但結果卻不盡人意。
但其實也並不是沒有收穫，首先研究人員通過腰椎穿刺鞘內注射給藥的方式，將 AAV9-AP4M1注射進帕頓體內，同時還進行了 AP4M1蛋白免疫抑制治療。
帕頓的身上並沒有出現明顯的副作用，這說明試驗的安全性和耐受性不錯，但療效評估離預期的效果相差甚遠。
一句話概括那就是：安全且無用。
眾人都十分失望，這意味著他們這段時間的努力可能是無用的。
拉塞·韋斯特教授仔細審視了一下自己的實驗過程，以期望發現可能的紕漏，但他失敗了。
不甘心的眾人再次進行了動物實驗，卻發現藥劑在小白鼠身上達到的效果一如之前的好，鞘內注射後小白鼠很快就在發育上面趕上了正常的小白鼠。
「法克！」拉塞·韋斯特教授大罵道。
「教授，我們需要一些耐心。」助手開解道，「老鼠跟人畢竟不同。」
拉塞·韋斯特教授當然知道小白鼠的生理構造跟人不同，事實上到最後他肯定也能找出這種不同。
但問題是患者等不了，醫生們已經評估過了，如果1年內研發不出針對此病的藥物，那帕頓的太奶奶就要來接他了。
這意味著他們所做的一切都成了打水漂，由於美國這邊的風俗習慣跟華國不同，參與的人員甚至無法吃席。
連席都吃不到，這聽著就很悲慘。
仔細思考後，拉塞·韋斯特教授決定寫篇文章冷靜一下，他把這場針對一個人的臨床試驗極其詳盡的數據全部寫了進去，在最後的結尾，他書寫道：希望上帝能出現救救這個可憐的孩子，如果這世界上真的有上帝的話。
自然醫學的編輯瓊斯第一時間就看到了這篇文章，然後感到腦殼痛。
他不想接收這篇文章，哪怕是它的作者是久負盛名的神經醫學教授拉塞·韋斯特。
「太長了，這要占用至少5個版面。」
瓊斯要求拉塞·韋斯特教授對文章的內容做出修改，後者欣然答應，然後2天後重新發過來了需要占用4個版面稿件。
「你這樣不行的！」
「沒辦法再縮短了。」拉塞·韋斯特教授爭辯道，「我必須要把必要的步驟全部書寫出來。」
臨床試驗是很複雜的一個過程，1-2千字能描述清楚嗎？
對於一般的讀者來說，是可以的，因為細節他們也不懂，看了也沒有什麼意義。但對於研究方向是這方面的學者來說，文章中列出的數據越詳細越好。
這就跟蒸饅頭是一樣的，不把具體的步驟寫清楚，誰也不知道你蒸的是什麼餡兒的饅頭。
由於拉塞·韋斯特教授特殊的地位及跟他的良好私人輕易，瓊斯編輯一時間進退兩難。
「這樣吧，你試試投自然。」
「我叼你妹的！」拉塞·韋斯特教授直接開罵，「你們這樣貨色的期刊都不收，自然會要嗎？」
這話瓊斯表示無法接受。
第一：我不叫餵.不好意思，走錯片場了。
第一：你這篇文章立意很高，為一個人進行的臨床試驗，說出去就讓人感覺高大上。這樣高大上的文章投自然醫學有點掉檔次了，自然、細胞、新英格蘭雜誌才是它理想的歸處。
第二：我們的版面很少的，你這樣搞其他的作者怎麼辦？他們很努力的!我每天都要扔掉幾十篇稿件。這對他們很不公平。
第三：靠一篇文章來尋找上帝簡直是一種可笑的方法。眾所周知，god is a girl，我建議你尋求婦女兒童協會的幫助，這樣更為靠譜。
「伱就說給發不？」拉塞·韋斯特教授不想聽他叨叨逼。
「這我說了不算，需要獨立審稿人通過才行。」瓊斯開始打太極。
拉塞·韋斯特教授知道他的想法，但對此毫無辦法，他也知道這是強人鎖男。
還是他不夠強，所以無法鎖住瓊斯這個老男人。
「那你儘快。」
「好的。」瓊斯看對方不再堅持，心裡一松，「我會幫你催促審稿人的，讓他們及早給出建議。」他安慰性的說了一聲。
掛斷了電話的拉塞·韋斯特教授輕笑了一聲，這個老朋友肯定以為他要放棄了，但並沒有。
過了一會兒，電話再次響了起來。
「夥計，我這樣做可是違反規定的。」一個略顯無奈的聲音傳了過來，「你就不能換一家期刊發表嗎？我可以幫忙的。」
「其他的期刊有自然醫學那麼大的影響力嗎？」
「我從後台看到，文章被發給了劍橋大學醫學院的布朗寧魯道夫；巴黎薩克雷-佩皮尼昂醫學院的蓋洛普威利..」
「以及ZZ大學的fenggao哦，高風教授，就是今年拉斯克醫學獎得主。」
好嘛，一位英國的教授，一位法國的教授，最後是華國的教授，很好！
拉塞·韋斯特教授非常生氣，該死的瓊斯，這老小子明擺著是防他呢。
劍橋大學醫學院的布朗寧魯道夫教授他倒是認識，不過對方非常高傲，不太好打交道。
之前有次參加會議，他坐在對方的旁邊，本來是想友好的打聲招呼，但布朗寧魯道夫非常的冷漠，他說什麼對方就只是點頭，哦、嗯、啊。
巴黎薩克雷-佩皮尼昂醫學院的蓋洛普威利和華國人則完全不熟悉。
不過據聽說這個高風教授在基因治療上面有過成功的經驗，不知道他能不能從文章中發現什麼。
劍橋市的天氣總是灰濛濛的，今天還下了雨，路上的行人更少了。
「這樣的天氣哪裡也去不了。」布朗寧魯道夫教授吐槽道，「怪不得大家都喜歡搞基。」
助手的CPU差點被干冒煙，「教授，他們可以在家跟異性談戀愛的，這可不是搞基的藉口。」
「你懂個雞毛。」
跟異性談戀愛一定要在晴朗的天氣，這樣才能迸發出愛情的火花，如果能燃燒起來，那就在野外啪啪啪。
「真的，我年輕的時候就是這樣。」布朗寧魯道夫教授說道。
「但現在基佬越來越多，都他麼不避著人了！」
「我也搞不懂，但法律都說了這是他們的權利。」助手笑道。
「狗屁的權利！」布朗寧魯道夫教授厭惡的說道。
「咱們還是不要談論這個了。」助手及時終止了話題，「有篇文章需要你審核一下，編輯催的緊。」
布朗寧魯道夫教授不太想工作，但想了一下後還是無奈的嘆了口氣，「拿過來吧。」
當他看到文章的第一眼，「怎麼這麼長？編輯是怎麼回事？」
要知道自然醫學對稿件字數的要求是有明確的規定的，布朗寧魯道夫教授大眼一看就知道這篇稿件不符合規定。
這個樣子還能發過來，難不成有什麼特殊的地方？
他戴上眼鏡開始細細打量，臨床試驗？還是一個人的？
很好，你成功的引起了偉大的直男教授的重視。
布朗寧魯道夫教授花費了3天的時間把整篇的稿件看完了，這個時候劍橋市的天氣也好了起來，年輕的男男女女出現在了大街上，給這個城市重新注入了活力。
「為了一個人，花了這麼多錢，效果還不好。」
「這不是浪費公共資源嗎？」
布朗寧魯道夫教授是實用主義者，而且很信奉成王敗寇這個說法，他對這篇文章的作者產生了些許鄙視。
「那給出不通過嗎？」助手問道。
「不，給通過。」出乎意料的是布朗寧魯道夫教授這樣說道。
「他想尋找上帝，那就讓他好好去找吧。」
助手答應了一聲便開始書寫審稿意見，布朗寧魯道夫教授伸了伸懶腰走出了辦公室。
助手隱約聽他嘟囔什麼：小垃圾，沒有實力，自己搞不定，還想找上帝，你在想吃屁
應該是一種新型的rap唱法，助手心想，據他所知，教授是一名練習時長長達2年半的業餘rapper。
巴黎薩克雷-佩皮尼昂醫學院的蓋洛普威利教授看到文章後第一眼就發出了驚嘆。
「哇偶，這太酷了！」
「竟然為一個患者單獨進行臨床試驗！好浪漫！」
法國人就是這樣，Romance已經融入了他們的血液。
而蓋洛普威利教授是典型的法國浪漫主義者，他遺傳了老祖宗的優點，那就是幹什麼都快，特此聲明：其中不包括投降。
兩個小時後他給出了自己的審稿意見：通過！
他還在結尾多寫了一句：希望上帝早日現身。
上帝，不，高風還在看稿件。
這要是發表，至少要占4個版面吧，他心想。
而且發表的意義不大，畢竟基因治療藥要私人定製，這個試驗的結果也不理想，別人得不到什麼參考。
不過也不是完全沒有可取之處，最起碼設計的試驗思路還是非常精巧的，這也是動物試驗順利的原因。
那為什麼在帕頓身上鞘內注射後沒有達到效果呢？
高風打了個哈欠，這明顯是對方經驗不足導致的。
重組腺相關病毒載體 9型是良好的載體，它穩定高效，而且非常安全。AAV9/AP4M1構建體可大量表達 AP4M1蛋白，這兩者在一起看著好像是天作之合。
但其實不然，雖然小白鼠也是恆溫動物，其正常體溫也在36.5℃左右。雖然其在基因層面上與人類有一定的相似性，小白鼠與人類的基因相似度大約為85%。
但與之相比，人體的椎管內有幾種特殊的蛋白水解酶，這些酶會破壞重組腺相關病毒載體 9型的穩定性，讓他們的效果大打折扣。
想到這裡，高風有點不滿，這在我之前在自然上發的文章中不是提到過嗎？
抄作業都不會？
他重新看了一下自己的文章，有點尷尬，好像是有點冤枉對方了。之前因為篇幅的原因，他把這塊給刪掉了。
「不通過！」
「夥計，沒有辦法，審稿人斃掉了你的文章。」自然醫學的瓊斯編輯用有遺憾的語氣說道，「其實我覺得寫的還是不錯的。」
「滾！」
「不過他們都寫了意見，我會匿名轉發給你.不，不對！」瓊斯的語氣變得有點奇怪，「有位審稿人書寫的內容好像有點多」
「哦買噶！我的朋友！」他大叫道，「你可能真的遇見了上帝！」
「你在說什麼？」拉塞·韋斯特教授奇怪道。
「是華國人！華國人在結尾指出了問題的所在！算了，你自己看吧!」瓊斯編輯有點分辨不出真假。
「酶的問題？？？」拉塞·韋斯特教授整個人都呆住了。
「法克！」他大叫道，「路易斯！路易斯！快過來！」
助手路易斯仔細看了一遍文章結尾的審稿意見，整個人都陷入了狂喜之中，他心中有90%的把握，對方說的是真的。
「您可真是太英明神武了！」他動情的對教授說道，「您是怎麼想出來把臨床試驗的過程發出去的？這可真是天才的想法。」
要是其他人在場肯定會想，把臨床試驗歸納後當文章發出去不是常規的做法嗎？
哪裡英明神武了？
(本章完)