第267章 熟悉的手搓頂刊(感謝紫學家的盟主!)

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  江河和王教授走進實驗室。

  王曉晴將手裡的教材隨手放在實驗上,目光環視,眼神有些感傷。

  從離心機到顯微鏡。

  再到一排排洗得發亮的玻璃試管。

  還有移液槍……

  全是回憶啊。

  她伸手撫過器械,輕聲道:

  「等過了元旦,明年,咱們就不會再來這個實驗室做實驗了吧?」

  江河走到自己的操作前,拉開椅子,點點頭:「應該是,高新區廠房改建進度很快,等我從滬上回來,設備基本就能進場調試了,到時候,我們就能去新的實驗室做更大的研究。」

  「嗯吶。」王曉晴應了一聲。

  她收回手,走到江河對面的椅子上坐下,問道:「江河,馬上就要啟動KRAS了,我很好奇,關於這個項目,你到底有多少信心?」

  江河想了想。

  如果在未來,他敢說自己有九成以上的把握。

  但現在是2008年。

  巧婦難為無米之炊。

  不好說,真不好說。

  江河回答:「只能說,走一步看一步吧。」

  聽到這個回答,王曉晴反而鬆了口氣:「呼……還好還好。」

  「怎麼了?」

  「我怕你像之前做早篩一樣,輕飄飄來一句百分百能做出來什麼的,你要是再那麼說,那我真要懷疑你是不是外星人偽裝成人類混在我們當中了。」

  「哈哈。」江河笑了笑,搖搖頭,「其實也是運氣比較好,之前我想到的那些新方案,實際落地的時候正好都能用上罷了。」

  王曉晴嘖嘖兩聲:「你這話要是跑到外面的學術會議上去說,能當場氣死一片研究員你知道不?」江河聳聳肩:「那也沒辦法,我已經儘量低調。」

  王曉晴嗯了一聲,下意識道:「確實。」

  說完,她靠了一聲,心中罵道:林月病毒!

  然後吐了口氣之後,才說:「是這樣,之後我可能沒辦法再參與一線實驗,所以,你能不能提前跟我說一說,你對於胰腺癌靶向藥攻克的整體思路?」

  她停頓了一下,篤定道:「我感覺你應該是有方向和想法的,對吧?」

  江河即答:「對,整體攻克路線,我把它分為四步,早期靶點確證,先導化合物的合成與優化,臨床前研究,臨床試驗。」

  他沒有提第五步的新藥申報與商業化量產,因為那不屬於科研範疇,沒必要跟王曉晴說。

  王曉晴問:「具體點呢?比如第一步,這個早期靶點確證,你有什麼具體的想法?」

  「滬上有一超算,我這次去會申請使用,通過分子動力學模擬,去尋找KRAS靶點蛋白上的結合口袋。王曉晴又問:「然後呢?如果順利找到了這個結合口袋呢?」

  「找到結合口袋之後,我們要開始設計化合物,但……按照我接下來的實驗規劃,現有的理論支撐是不夠的,在這個細分領域裡,還缺三四篇核心論文。」

  王曉晴眉頭微皺:「比如?」

  「比如,胰腺癌以G12D為主,但G12D缺乏活潑的半胱氨酸,在目前的理論框架下極難共價成藥,因此,我們必須先拿帶有巰基的G120作為概念驗證的突破口,只要能證明KRAS表面確實存在能被共價錨定的別構口袋,那不可成藥的鐵律就被打破了,我們就能以此為基點,進一步為G12D設計非共價、或者更先進的新型共價抑制劑。」

  王曉晴沉默了片刻,才問道:「那你想怎麼辦呢?缺少論文,無法推進吧?」

  江河理所當然地說:「是啊,所以,缺什麼論文,就把什麼論文先寫出來咯。」

  王曉晴:「?」

  一下子沒能跟上江河的思路。

  反應了一會兒之後,她明白過來:

  一出現了!!

  用最輕飄飄的語氣說出這種最該死的詞!

  是江河,果然是江河!

  如果陳浩此刻在這裡,一定會非常理解王曉晴。

  當初江河說三天之內手搓頂刊的時候,大家也是同樣的想法……


  王曉晴正準備開口說點什麼,實驗室的門被敲響了。

  楊煦推門走進來:「媳婦,聊完了嗎?老陳剛才找我過了個會,耽擱了一會兒,接你下班來晚了。」「嗯,差不多了。」

  王曉晴站起身,也不打算再問了。

  感覺得再問也問不出來個所以然。

  只會被江河持續性氣笑,甚至影響孕氣……

  楊煦嘿嘿一笑,道:「江河,那我們走了,你也早點休息。」

  「好,老師慢走,祝你們早生貴子~」

  「嘿嘿,借你吉言。」

  老師們走後。

  江河打開Word,回想。

  何以致鈺,胰腺癌靶向藥攻克,前置論文環節。

  在腦子裡過了一篇之後。

  打起字來就很快了。

  江河輸入:

  《基於KRASG12C突變體的局部生化微環境改變與半胱氨酸殘基的共價錨定潛力分析》【摘要:長期以來,KRAS蛋白因其表面缺乏傳統的小分子藥物結合深槽,且對底物GTP具有皮摩爾級別的極高親和力,被公認為不可成藥靶點。

  本文旨在跳出傳統競爭性抑制劑的研發思維,聚焦於特定突變亞型:KRAS G120。通過對局部胺基酸殘基生化特性的推演與理論分析,本文提出:第12位突變產生的半胱氨酸殘基(Cys12),其側鏈巰基在特定局部微環境下表現出極強的親核性。

  該巰基具備作為共價錨點(Govalent Anchor)的巨大潛力……

  1.KRAS突變在胰腺癌、非小細胞肺癌(NSCLC)和結直腸癌中極為常見,野生型KRAS的生理功能依賴於與GTP和GDP的循環結合……

  2.G120突變引起的局部側鏈化學性質躍遷……

  3.局部微環境對巰基的潛在調節與親核性放大……

  4.共價靶向策略的動力學可行性……

  5.結論與前瞻策略建議:KRASG12C並非不可成藥。

  未來的結構生物學與計算機輔助藥物設計研究,應全面轉變思路。

  停止在野生型KRAS上尋找深層口袋。

  將算力集中於模擬G120突變體表面、尤其是緊鄰Cys12殘基(5~10埃範圍內)的區域。致力於尋找能夠容納小分子骨架的、動態且淺表的別構位點(Allosteric sites)。將攜帶有親電彈頭的分子遞送在Cys12附近,必將成為攻克KRAS的最強突破口……】楊煦的家裡。

  王曉晴剛進門,轉身就照著楊煦的肩膀猛捶了兩下。

  楊煦:「哎喲,幹嘛幹嘛,一回家就家暴啊?」

  王曉晴翻了個白眼:「什麼事你都跟你學生說是吧?啊?備孕這種事,你私下跟我商量不就行了,你跑去跟江河說?你跟你學生過去吧,你真是不害羞!」

  楊煦撓頭,嘿嘿笑著解釋:「我這不想著江河腦子活泛,比較聰明嗎?我想著他既然是項目一把手,又是搞科研的,說不定他能有一些好想法,能把你妥善安置了嘛。」

  「你還好意思說!人家一個二十一歲的大男孩,你跟他聊他備孕,你讓他怎麼接茬?你跟你學生多學學吧你,人家可比你穩重多了。」

  楊煦湊過去。

  他的小手不太乾淨,摟腰道:「是是是,他穩重,他穩重,那這事兒不是完美解決了嘛,你去管行政,也不耽誤咱倆的大事。」

  王曉晴瞪了他一眼:「張嘴。」

  楊煦乖乖地張開嘴巴:「哈」

  王曉晴湊近聞了一下,隨後滿意地點點頭:「行,挺好。」

  備孕是兩個人的事情。

  楊煦十幾年的老煙槍,這段時間也在認真戒菸了。

  兜里的煙全換成了口香糖,算是拿出了態度。

  王曉晴感覺自己內衣突然被解開。

  她沒好氣的重重打了楊煦一下道:「先去洗澡!」

  楊煦佯裝苦澀道:「我就說吧,家暴只有零次和無數次………」

  王曉晴被逗笑了:「你真的找打你!」


  兩人玩了一會兒之後。

  王曉晴收到一條簡訊。

  是李建平發來的。

  李建平要找人問江河在附一院的表現,第一時間想到的肯定是王曉晴。

  畢競王曉晴可是他們的群主大人啊。

  王曉晴點開簡訊掃了兩眼,轉頭看向楊煦。

  「老楊,瑞金李建平教授發來的消息。」

  「他說什麼?」

  「他說,執老的朋友江河,很快就要去瑞金交流了,他們院裡最近要搞一多院聯網的手術直播,是一個非常複雜的胰頭癌Whipple手術,江河好像對這手術蠻感興趣,溫旭陽提議讓江河上當個三助,近距離感受一下。」

  楊煦摸了摸下巴:「這事兒江河跟我提過,他確實對Whipple很感興趣。」

  「李建平問我,江河在咱們附一院上是個什麼表現?他這手術干係重大,全國直播,他想確認一下,能不能放心地讓江河上當這個三助?會不會在上出岔子?」

  畢竟楊煦是醫院的副院長,又是江河的直屬老師,這方面肯定是他最了解。

  所以王曉晴才來問他。

  楊煦一聽,第一反應是:「這還用說!江河的手術水平牛啊!整個附一院,誰不服?還有隔壁王正初,他也服!我們都能做擔保的!」

  王曉晴點點頭:「行,那我就這麼說了……」

  「誒等等!別急!」

  楊煦突然道:「我想想……不對,不能這麼回。」

  王曉晴疑惑地看著他:「怎麼了?」

  楊煦分析道:「老李這人我知道,瑞金的一把刀,技術硬得很,江河畢竟才二十一歲,你要是現在直接告訴他江河手術出神入化,他第一反應絕對是不信,就算他真信了,那他對江河的期望值就會拉得無限王曉晴想了想,覺得有道理。

  楊煦繼續說:「你想想,全國多院聯網直播,這壓力多大?江河又是初來乍到,又是客場作戰,咱們要是把他吹上天,到時候在上只要有一點沒做好,老李心裡都會有落差。」

  「那你的意思是?」

  「保守一點,往穩妥了說,你就說:江河臨床水平還不錯,學習能力很強,不過江河現在的執業地點被限制在咱們附一院,如果想讓他去瑞金做手術,咱們兩家醫院得先跑一下手續,走個特批,讓他擁有飛刀的資格才行。」

  王曉晴邊聽邊打字:「還有呢?」

  「就說:這麼大的四級大手術,情況又這麼複雜,江河確實沒做過,有點懸;不過,只是當個三助抱抱拉鉤,肯定沒問題,到時候在上,還是希望李建平教授作為前輩,能多帶帶他,多指點指點。」王曉晴打完字,給楊煦確認了一下之後,點擊發送。

  她擡起頭,看著楊煦老謀深算的樣子,忍不住笑了:「你這人怎麼這麼壞啊?你這不是故意誤導人家嗎?」

  楊煦一本正經:「這怎麼能叫壞呢!我這叫降低預期,懂不懂?到時候才會更震驚。」

  王曉晴想了想,也覺得楊煦這話說得在理。

  便沒再多說什麼,起身去洗澡了。

  特意沒鎖門。

  楊煦一聽沒鎖聲,心裡直接美慘了,簡直是美美桑……咳,劃掉劃掉。

  怎麼說呢。

  楊老闆這波確實是一片好心。

  但他這波啊,屬實是把李建平騙慘了。

  滬上。

  李建平對溫旭陽說:

  「你看吧,還好我辦事穩重,提前發信息問了一下王教授。」

  「老師,那邊怎麼說?」

  「附一院的楊院長親自給的話,說江河確實沒做過這麼大的複雜手術,讓我到時候多帶帶他。」溫旭陽點點頭:「也是,畢競才二十一歲嘛。」

  「所以說啊,這醫學,搞科研和臨床,還真就是兩件事。」

  「那老師,三助的位置……」

  「給他留著先,我覺得呀,等江河來了之後,我還是得親自指點一下他先。」

  李建平摸了摸下巴,已經在腦海里盤算起教學計劃了。

  三助雖然只是拉鉤,但也是有門道的。


  怎麼站位不擋光,怎麼發力不手抖,這些細節都得提前教。

  這也是在保護他呀。

  畢竟是全國多院聯網直播,下面那麼多雙眼睛盯著,要是拉鉤拉脫了,不僅他難堪,瑞金也丟面。越想,李建平越覺得自己此番面面俱到。

  既給了江河(執老朋友)極高的禮遇,又盡到了一個前輩的提攜之責。

  「旭陽啊,你去把外院專家臨時會診的手續跟醫務科對接一下,儘快把流程走完。」李建平吩咐道。「好的老師。」

  溫旭陽離開後。

  李建平獨自坐在辦公室里,露出一抹十分溫柔且慈祥的笑容。

  他甚至連到時候在手術上安慰江河的詞都想好了。

  江河啊,不用緊張,手放穩,跟著我的節奏來就行。

  李建平心想:這格局,這氣質,嘖嘖,不愧是我。

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