第132章：治療模型：基因編輯的嘗試
林風把新合成的晶體放進恆溫箱，關上蓋子。屏幕上顯示溫度穩定在四度。他轉身走到主控台前，周雨晴已經打開了新的實驗界面。
「V3序列通過了分解測試。」她說，「現在可以進入動物模型階段。」
林風點頭。「準備細胞移植了嗎？」
「陳小滿剛送來培養好的幹細胞。」她指了下旁邊的培養艙，「都帶螢光標記，方便追蹤。」
李夢瑤從檢測區走過來，手裡拿著一份報告。「我看了最後一次純度分析，沒有殘留酶液，也沒有雜質峰。可以直接用。」
「那就開始。」林風說。
張鐵柱正在調試注射裝置。他把一根細針固定在機械臂上，連接微泵系統。「劑量控制在五微升以內，速度每秒零點二微升。這樣能減少組織損傷。」
「目標區域是肝臟。」周雨晴調出小鼠解剖圖，「我們選的是先天代謝缺陷模型，它的XQ-14位點有突變，和之前測試的一致。」
「先做三隻。」李夢瑤說，「一隻空白對照，一隻只打修復藥劑，第三隻加引導序列。」
「明白。」陳小滿打開隔離箱，取出第一隻小鼠。它通體白色，呼吸平穩。
張鐵柱接過麻醉噴霧，輕輕按壓。幾秒鐘後，小鼠四肢放鬆。
「開始定位。」他說。
機械臂緩緩下降，針頭對準腹腔位置。
林風盯著監控屏。右側是實時影像，左側是程序倒計時。
「注射中。」周雨晴報數，「T加三十秒。」
液體緩慢注入。
「完成。」張鐵柱抬起機械臂，「回收針頭，清洗管道。」
第一隻處理完，他們等了十分鐘，進行第二隻。
這次只加入基礎藥劑。
第三隻則同時注射藥劑和引導序列。
「接下來就是等。」陳小滿把三隻小鼠放進觀察籠，「二十四小時後取樣。」
「不。」李夢瑤說，「十二小時就夠了。如果基因被修正，蛋白表達會在六到八小時出現變化。」
「那我設六小時、八小時、十二小時三個節點。」周雨晴說，「每次取一點血，做快速檢測。」
「還要看器官狀態。」林風說，「最後必須做完整解剖。」
「沒問題。」張鐵柱拿出記錄板，「我會記下每隻的活動情況、進食量、體溫波動。」
大家各自回到崗位。
林風站在窗邊看了一會兒。外面天色陰沉，但沒人注意天氣。實驗室里只有設備運行的聲音。
六小時後，第一次採血開始。
周雨晴用採血筆從小鼠尾部取樣，滴入檢測卡。
等待三分鐘後，結果出來。
「對照組沒變化。」她說，「蛋白摺疊錯誤依舊。」
「第二組呢？」林風問。
「有輕微改善。」她指著數據，「活性提升了百分之十七，但錯誤結構還在。」
「第三組。」李夢瑤盯著屏幕。
圖像跳出來時，所有人都靜了一下。
「信號增強了。」陳小滿低聲說，「XQ-14位點亮了。」
「不只是亮。」周雨晴放大曲線，「表達水平是正常的八成，而且持續上升。」
「說明引導序列起作用了。」李夢瑤翻看原始數據，「結合準確，啟動了修復機制。」
「誤差多少？」林風問。
「目前看不出異常剪切。」她說，「全基因掃描沒發現脫靶。」
「繼續觀察。」他說，「等下一個時間點。」
八小時，第二次檢測。
第三組小鼠的蛋白正確率達到了百分之六十九。
「接近理想值。」張鐵柱看著記錄表，「再過幾個小時可能完全恢復。」
「但它還能更高。」周雨晴說，「我們現在用的啟動強度是默認值，其實可以調整。」
「怎麼調？」陳小滿問。
「改變引導序列的濃度比例。」她說，「或者優化藥劑釋放節奏。」
「風險呢？」李夢瑤問。
「只要自毀開關正常工作，就不會積累。」她說，「我們可以試一次增量。」
「不行。」林風說，「這次只是驗證模型，不能改參數。」
「可如果我們不測試極限……」她開口。
「下次再試。」他打斷，「現在要確保流程可複製。」
她沒再說話，低頭改了記錄。
十二小時，最後一次檢測前，小鼠開始活動。
對照組依然遲緩，毛髮無光。
第二組稍微活躍了些，會爬動。
第三組完全不同。它在籠子裡奔跑，不斷攀爬網格。
「代謝加快了。」李夢瑤用手持儀掃了一下，「心率比正常高百分之十五，體溫也略升。」
「這是好事。」周雨晴說，「說明身體在重建組織。」
採血完成後，他們直接進行解剖。
張鐵柱戴上手套，打開無菌包。
肝臟取出後，放入固定液。
半小時後，切片完成。
顯微鏡下，圖像傳到大屏。
「看這裡。」李夢瑤指著一處區域，「肝細胞排列整齊，沒有脂肪堆積。」
「染色結果呢？」林風問。
她切換通道。「綠色標記顯示，目標蛋白分布均勻，基本覆蓋整個組織。」
「再生程度？」陳小滿問。
「估算超過百分之八十。」她說，「剩下的可能是未被感染的細胞。」
「成功了。」他說。
沒人歡呼。大家都看著屏幕，沉默了幾秒。
「這只是第一步。」林風說，「我們得確認長期安全性。」
「我知道。」周雨晴說，「我會繼續監測剩餘樣本。」
「還要做第二批。」李夢瑤說，「換不同類型的缺陷模型，看看是否通用。」
「材料夠嗎？」陳小滿問。
「晶片殘片還有。」林風說，「我可以再提取一批催化劑。」
「反應艙需要保養。」張鐵柱說，「連續運行會影響精度。」
「明天停機兩小時。」他說，「你負責維護。」
「好。」
當天晚上，他們整理了全部數據。
文件命名為【TREATMENT_MODEL_01】。
加密後存入獨立硬碟。
林風把硬碟放進保險柜，轉了三圈密碼。
回到實驗室時，周雨晴還在。
她正看著第三次檢測的波形圖。
「你在想什麼？」他問。
「我在想人。」她說，「如果這個模型能在小鼠身上起效，那為什麼不能用於患者？」
「差距很大。」他說，「動物和人的基因複雜度不一樣。」
「但原理相同。」她回頭看他，「如果我們能把引導序列做得更精準，加上個體化設計呢？」
「你想定製治療方案？」
「為什麼不？」她說，「每個人的基因都有差異，我們完全可以根據具體突變來調整序列。」
「那樣工作量會翻十倍。」他說。
「但我們做得到。」她站起身，「只要有足夠的數據支持。」
「你會需要臨床樣本。」他說。
「我知道這有風險。」她說，「但現在已經有孩子因為這種病活不過五歲。我們不能一直等。」
林風沒答話。
她也沒催。
第二天早上，團隊重新開會。
「我們決定推進下一步。」林風說，「建立標準化操作流程。」
「從哪開始？」陳小滿問。
「第一步，明確適用範圍。」李夢瑤說，「目前只針對單基因遺傳病，且突變位點清晰的類型。」
「第二步，制定生產規範。」周雨晴說，「包括序列設計、合成條件、純度標準。」
「第三步，測試穩定性。」張鐵柱說，「每批產品都要留樣，做回溯檢測。」
「還有倫理審查。」林風說，「所有實驗必須記錄過程，不允許私下操作。」
「我來做登記表。」陳小滿說，「每次使用都簽字。」
「好。」他說，「現在開始搭建新平台。」
他們拆開兩台舊設備，組合成一條簡易流水線。
周雨晴負責前端設計。
李夢瑤把控質量檢測。
張鐵柱改裝輸送軌道。
陳小滿編寫追蹤程序。
林風則守在合成端。
他打開灰色盒子，取出一塊新的晶片殘片。
掌心合攏。
幾秒後，粉末落下。
他倒入反應瓶，加入溶劑，啟動程序。
機器運轉起來。
屏幕上跳出提示：
【催化劑提取中】
【預計完成時間：三小時四十二分鐘】
他坐下等著。
中午，第一批引導序列模板生成。
下午兩點，合成啟動。
這次他們用了封閉式反應艙。
張鐵柱檢查了三次密封圈。
「壓力正常。」他說。
「溫度穩定。」陳小滿報數。
「開始注入酶液。」周雨晴按下按鈕。
液體流入管道。
十五分鐘後，產物出現。
取出檢測。
序列正確率百分之九十八點三。
「合格。」李夢瑤說。
「導入動物模型。」林風說。
新一輪實驗開始。
他們選了五隻新生小鼠，都有相同的先天免疫缺陷。
三隻接受治療，兩隻作對照。
注射完成後，所有人盯著監控屏。
六小時後，第一次採血。
結果顯示，治療組的白細胞數量開始上升。
「基因正在修復。」周雨晴說。
「再等等。」林風說。
八小時，第二次檢測。
其中一隻小鼠的免疫標記物達到正常範圍。
「它好了。」陳小滿聲音有點抖。
「還不確定。」李夢瑤說，「要看後續是否穩定。」
十二小時，三隻全部顯示出明顯改善。
解剖後，脾臟和胸腺組織恢復良好。
「模型成立。」張鐵柱寫下結論。
林風看著顯微鏡下的切片。
細胞核清晰，結構完整。
他知道，這條路能走通。
晚上十點，他們聚在操作台前。
「下一步。」他說，「找一個真實病例。」
「你有目標了？」周雨晴問。
「有。」他說，「一個患有罕見病的孩子，醫院判定無法治療。」
「多大？」李夢瑤問。
「三歲。」他說，「基因檢測報告顯示，XQ-14位點存在錯義突變。」
房間裡安靜下來。
「我們要做人體嘗試？」陳小滿聲音低。
「不是現在。」林風說，「先做個性化模擬，確認安全。」
「然後呢？」張鐵柱問。
「然後聯繫家屬。」他說，「如果他們願意，我們就申請特殊通道。」
「風險你自己清楚。」李夢瑤看著他。
「我知道。」他說。
周雨晴突然站起來。
她走到終端前，新建了一個項目文件夾。
輸入名字：
【PATIENT_ONE】
「V3序列通過了分解測試。」她說，「現在可以進入動物模型階段。」
林風點頭。「準備細胞移植了嗎？」
「陳小滿剛送來培養好的幹細胞。」她指了下旁邊的培養艙，「都帶螢光標記，方便追蹤。」
李夢瑤從檢測區走過來，手裡拿著一份報告。「我看了最後一次純度分析，沒有殘留酶液，也沒有雜質峰。可以直接用。」
「那就開始。」林風說。
張鐵柱正在調試注射裝置。他把一根細針固定在機械臂上，連接微泵系統。「劑量控制在五微升以內，速度每秒零點二微升。這樣能減少組織損傷。」
「目標區域是肝臟。」周雨晴調出小鼠解剖圖，「我們選的是先天代謝缺陷模型，它的XQ-14位點有突變，和之前測試的一致。」
「先做三隻。」李夢瑤說，「一隻空白對照，一隻只打修復藥劑，第三隻加引導序列。」
「明白。」陳小滿打開隔離箱，取出第一隻小鼠。它通體白色，呼吸平穩。
張鐵柱接過麻醉噴霧，輕輕按壓。幾秒鐘後，小鼠四肢放鬆。
「開始定位。」他說。
機械臂緩緩下降，針頭對準腹腔位置。
林風盯著監控屏。右側是實時影像，左側是程序倒計時。
「注射中。」周雨晴報數，「T加三十秒。」
液體緩慢注入。
「完成。」張鐵柱抬起機械臂，「回收針頭，清洗管道。」
第一隻處理完，他們等了十分鐘，進行第二隻。
這次只加入基礎藥劑。
第三隻則同時注射藥劑和引導序列。
「接下來就是等。」陳小滿把三隻小鼠放進觀察籠，「二十四小時後取樣。」
「不。」李夢瑤說，「十二小時就夠了。如果基因被修正，蛋白表達會在六到八小時出現變化。」
「那我設六小時、八小時、十二小時三個節點。」周雨晴說，「每次取一點血，做快速檢測。」
「還要看器官狀態。」林風說，「最後必須做完整解剖。」
「沒問題。」張鐵柱拿出記錄板，「我會記下每隻的活動情況、進食量、體溫波動。」
大家各自回到崗位。
林風站在窗邊看了一會兒。外面天色陰沉，但沒人注意天氣。實驗室里只有設備運行的聲音。
六小時後，第一次採血開始。
周雨晴用採血筆從小鼠尾部取樣，滴入檢測卡。
等待三分鐘後，結果出來。
「對照組沒變化。」她說，「蛋白摺疊錯誤依舊。」
「第二組呢？」林風問。
「有輕微改善。」她指著數據，「活性提升了百分之十七，但錯誤結構還在。」
「第三組。」李夢瑤盯著屏幕。
圖像跳出來時，所有人都靜了一下。
「信號增強了。」陳小滿低聲說，「XQ-14位點亮了。」
「不只是亮。」周雨晴放大曲線，「表達水平是正常的八成，而且持續上升。」
「說明引導序列起作用了。」李夢瑤翻看原始數據，「結合準確，啟動了修復機制。」
「誤差多少？」林風問。
「目前看不出異常剪切。」她說，「全基因掃描沒發現脫靶。」
「繼續觀察。」他說，「等下一個時間點。」
八小時，第二次檢測。
第三組小鼠的蛋白正確率達到了百分之六十九。
「接近理想值。」張鐵柱看著記錄表，「再過幾個小時可能完全恢復。」
「但它還能更高。」周雨晴說，「我們現在用的啟動強度是默認值，其實可以調整。」
「怎麼調？」陳小滿問。
「改變引導序列的濃度比例。」她說，「或者優化藥劑釋放節奏。」
「風險呢？」李夢瑤問。
「只要自毀開關正常工作，就不會積累。」她說，「我們可以試一次增量。」
「不行。」林風說，「這次只是驗證模型，不能改參數。」
「可如果我們不測試極限……」她開口。
「下次再試。」他打斷，「現在要確保流程可複製。」
她沒再說話，低頭改了記錄。
十二小時，最後一次檢測前，小鼠開始活動。
對照組依然遲緩，毛髮無光。
第二組稍微活躍了些，會爬動。
第三組完全不同。它在籠子裡奔跑，不斷攀爬網格。
「代謝加快了。」李夢瑤用手持儀掃了一下，「心率比正常高百分之十五，體溫也略升。」
「這是好事。」周雨晴說，「說明身體在重建組織。」
採血完成後，他們直接進行解剖。
張鐵柱戴上手套，打開無菌包。
肝臟取出後，放入固定液。
半小時後，切片完成。
顯微鏡下，圖像傳到大屏。
「看這裡。」李夢瑤指著一處區域，「肝細胞排列整齊，沒有脂肪堆積。」
「染色結果呢？」林風問。
她切換通道。「綠色標記顯示，目標蛋白分布均勻，基本覆蓋整個組織。」
「再生程度？」陳小滿問。
「估算超過百分之八十。」她說，「剩下的可能是未被感染的細胞。」
「成功了。」他說。
沒人歡呼。大家都看著屏幕，沉默了幾秒。
「這只是第一步。」林風說，「我們得確認長期安全性。」
「我知道。」周雨晴說，「我會繼續監測剩餘樣本。」
「還要做第二批。」李夢瑤說，「換不同類型的缺陷模型，看看是否通用。」
「材料夠嗎？」陳小滿問。
「晶片殘片還有。」林風說，「我可以再提取一批催化劑。」
「反應艙需要保養。」張鐵柱說，「連續運行會影響精度。」
「明天停機兩小時。」他說，「你負責維護。」
「好。」
當天晚上，他們整理了全部數據。
文件命名為【TREATMENT_MODEL_01】。
加密後存入獨立硬碟。
林風把硬碟放進保險柜，轉了三圈密碼。
回到實驗室時，周雨晴還在。
她正看著第三次檢測的波形圖。
「你在想什麼？」他問。
「我在想人。」她說，「如果這個模型能在小鼠身上起效，那為什麼不能用於患者？」
「差距很大。」他說，「動物和人的基因複雜度不一樣。」
「但原理相同。」她回頭看他，「如果我們能把引導序列做得更精準，加上個體化設計呢？」
「你想定製治療方案？」
「為什麼不？」她說，「每個人的基因都有差異，我們完全可以根據具體突變來調整序列。」
「那樣工作量會翻十倍。」他說。
「但我們做得到。」她站起身，「只要有足夠的數據支持。」
「你會需要臨床樣本。」他說。
「我知道這有風險。」她說，「但現在已經有孩子因為這種病活不過五歲。我們不能一直等。」
林風沒答話。
她也沒催。
第二天早上，團隊重新開會。
「我們決定推進下一步。」林風說，「建立標準化操作流程。」
「從哪開始？」陳小滿問。
「第一步，明確適用範圍。」李夢瑤說，「目前只針對單基因遺傳病，且突變位點清晰的類型。」
「第二步，制定生產規範。」周雨晴說，「包括序列設計、合成條件、純度標準。」
「第三步，測試穩定性。」張鐵柱說，「每批產品都要留樣，做回溯檢測。」
「還有倫理審查。」林風說，「所有實驗必須記錄過程，不允許私下操作。」
「我來做登記表。」陳小滿說，「每次使用都簽字。」
「好。」他說，「現在開始搭建新平台。」
他們拆開兩台舊設備，組合成一條簡易流水線。
周雨晴負責前端設計。
李夢瑤把控質量檢測。
張鐵柱改裝輸送軌道。
陳小滿編寫追蹤程序。
林風則守在合成端。
他打開灰色盒子，取出一塊新的晶片殘片。
掌心合攏。
幾秒後，粉末落下。
他倒入反應瓶，加入溶劑，啟動程序。
機器運轉起來。
屏幕上跳出提示：
【催化劑提取中】
【預計完成時間：三小時四十二分鐘】
他坐下等著。
中午，第一批引導序列模板生成。
下午兩點，合成啟動。
這次他們用了封閉式反應艙。
張鐵柱檢查了三次密封圈。
「壓力正常。」他說。
「溫度穩定。」陳小滿報數。
「開始注入酶液。」周雨晴按下按鈕。
液體流入管道。
十五分鐘後，產物出現。
取出檢測。
序列正確率百分之九十八點三。
「合格。」李夢瑤說。
「導入動物模型。」林風說。
新一輪實驗開始。
他們選了五隻新生小鼠，都有相同的先天免疫缺陷。
三隻接受治療，兩隻作對照。
注射完成後，所有人盯著監控屏。
六小時後，第一次採血。
結果顯示，治療組的白細胞數量開始上升。
「基因正在修復。」周雨晴說。
「再等等。」林風說。
八小時，第二次檢測。
其中一隻小鼠的免疫標記物達到正常範圍。
「它好了。」陳小滿聲音有點抖。
「還不確定。」李夢瑤說，「要看後續是否穩定。」
十二小時，三隻全部顯示出明顯改善。
解剖後，脾臟和胸腺組織恢復良好。
「模型成立。」張鐵柱寫下結論。
林風看著顯微鏡下的切片。
細胞核清晰，結構完整。
他知道，這條路能走通。
晚上十點，他們聚在操作台前。
「下一步。」他說，「找一個真實病例。」
「你有目標了？」周雨晴問。
「有。」他說，「一個患有罕見病的孩子，醫院判定無法治療。」
「多大？」李夢瑤問。
「三歲。」他說，「基因檢測報告顯示，XQ-14位點存在錯義突變。」
房間裡安靜下來。
「我們要做人體嘗試？」陳小滿聲音低。
「不是現在。」林風說，「先做個性化模擬，確認安全。」
「然後呢？」張鐵柱問。
「然後聯繫家屬。」他說，「如果他們願意，我們就申請特殊通道。」
「風險你自己清楚。」李夢瑤看著他。
「我知道。」他說。
周雨晴突然站起來。
她走到終端前，新建了一個項目文件夾。
輸入名字：
【PATIENT_ONE】