猴影藥途:實驗猴的命運與醫藥風雲

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  在華夏大地廣袤的南方,有一片神秘而充滿生機的區域,這裡是眾多珍稀動物的家園,也是醫藥研發浪潮中隱藏的關鍵角落。在這片土地上,實驗猴的故事,如同一幅波瀾壯闊又細膩入微的畫卷,緩緩展開,訴說著生命、科學、利益與希望交織的傳奇。

  廣州從化區,這片被青山綠水環繞的地方,是全國養殖實驗猴最多的地區。這裡遠離城市的喧囂,實驗猴養殖企業如同隱匿在山林間的神秘城堡,大門緊閉,戒備森嚴。高大的圍牆將外界的紛擾隔絕開來,只留下內部嚴謹有序的運作。

  走進一家大型猴場,仿佛踏入了一個猴子的王國。猴舍錯落有致地分布在場地中,每間猴舍都寬敞明亮,通風良好。食蟹猴們在這裡自由自在地生活著,它們身形矯健,毛色光亮,靈動的眼睛好奇地打量著周圍的一切。這些猴子可不是普通的寵物,它們肩負著重要的使命——為人類的醫藥研發貢獻自己的力量。

  壽歐美,一位在猴場當保安的樸實漢子,見證了猴場的許多變化。曾經,這裡平靜而安寧,來訪諮詢的人寥寥無幾,猴子的運輸也並不頻繁。然而,不知從何時起,一切都悄然發生了改變。來拜訪諮詢的登記人數日益增加,猴場的熱鬧程度與日俱增。僅僅兩個月的時間,就有四批猴子被運走,數量多達 200多隻。壽歐美看著貨運單上那些被運往上海、江蘇、湖北等地的食蟹猴,心中不禁泛起一絲疑惑:這些猴子究竟要去往何方,又將承擔怎樣的任務呢?

  隨著調查的深入,一個驚人的現象逐漸浮出水面——食蟹猴出現了供應短缺,身價如同坐火箭一般飆升。如今,一隻食蟹猴的價格已漲至 12、13萬元,部分猴場甚至表示,明年上半年的猴子都已經被預訂一空。

  在這股「猴荒」浪潮的背後,隱藏著複雜而多元的因素。從需求端來看,隨著創新藥新周期的到來,CRO(醫藥研發外包)企業迎來了訂單的回暖。藥企的研發需求如潮水般洶湧而至,對實驗猴的需求量也隨之急劇增加。臨床前及安評訂單的逐步回暖,標誌著新一輪上行周期的開啟。方正證券的研報指出,這一周期受益於創新藥 BD出海熱潮,國內早研產業鏈的優勢得到重視和認可,海外早研產業鏈有望逐漸向國內轉移,同時海外藥企的研發需求也逐漸回暖。

  然而,供應端的情況卻不容樂觀。母猴老齡化問題日益嚴重,繁殖能力大幅下降。猴子的繁殖速度本就緩慢,通常情況下為單胎,而且專門人工培育的實驗猴,需要經過病原微生物檢測並且至少年滿 3歲,才能用於實驗研究。大量母猴進入了低繁育率年齡階段或絕經期,繁殖能力大不如前。

  更糟糕的是,上一輪猴價高企時,部分猴場為了快速變現,採取了「有猴就賣」的策略。年輕種猴被優先作為商品猴銷售,而非留種補充。據中國實驗靈長類養殖開發協會 2020年底對 26家猴場的普查,8歲以上老齡母猴占比已達 56.8%,到 2023年,這一比例更是上升至 80%。繁殖猴群的斷層,使得全國範圍內食蟹猴的生育率隨之下滑,適齡食蟹猴的供應變得極為有限。

  猴場的眾生相

  在猴價飆升、供應短缺的大環境下,猴場裡的每一個人都有著自己的故事和無奈。

  通貴定,一家存欄量約 4000隻的實驗猴養殖場老闆,最近忙得不可開交。他看著不斷上漲的猴價,心中既欣喜又憂慮。欣喜的是,多年的辛苦付出終於有了豐厚的回報;憂慮的是,貨源緊張,訂單如雪片般飛來,卻無法滿足所有客戶的需求。「現在貨源緊張,我們的貨都訂出去了,一些大公司自己養的也不夠用。」通貴定無奈地說道。對於新客戶,他的報價隨行就市,但不是價高者得,時機、訂金、誠意缺一不可。即便如此,就算立即簽合同,年滿 3歲可出欄的食蟹猴,最快也要等到明年 4月份。

  廣州另一家大型食蟹猴養殖場的相關業務負責人也面臨著同樣的困境。「現在我們都沒有猴子了,明年下半年的貨都訂完了。」他無奈地嘆了口氣。受到繁育率下降、老齡化等因素影響,適齡食蟹猴在全國的供應缺口越來越大,價格也隨之水漲船高。按照慣例,實驗用食蟹猴至少要提前半年預訂,先談好價格、簽好合同,再按照出欄情況進行供應。儘管所在公司還未確定明年的供應價格,但按照目前市場反饋的信息來看,價格可能會漲到 15萬元一隻。

  廣西某實驗動物養殖公司的工作人員也表示,因為要留大量的母猴做繁育,已經不單獨出售母猴,母猴和公猴要搭配著賣,單價都漲到 10萬元以上。「現在公猴跟母猴我們都沒有了,我們簽訂了合同的那些(公司),都還沒有完全能供應得上。」

  在實驗猴的供需大戰中,CRO企業無疑是最為活躍的主角之一。對於創新藥研發來說,實驗猴屬於緊缺資源,擁有足夠的實驗猴意味著在醫藥研發的賽道上占據了先機。


  從 2019年開始,多家 CRO龍頭通過自建或併購等形式紛紛布局猴場,為醫藥研發囤猴一事鬧得沸沸揚揚。此前單價不到 7000元的實驗用猴,在 2022年暴漲至 16萬元,價格飆升逾 20倍。廣東一家主要與醫院、高校對接的生物科技公司內部人員透露:「很多猴場都被 CRO給收購了,對猴子的自主權會低一點,要先滿足他們,有剩餘的再往外銷售,那好的猴子肯定都被他們挑走了。」

  以廣州從化區的大型猴場為例,春盛猴場此前已被藥明康德收購,華珍養殖場則與益諾思有合作關係。紅星資本局在實驗動物許可證查詢管理系統看到,廣東春盛生物科技發展有限公司的實驗猴養殖面積超過 3.8萬平方米,從化市華珍動物養殖場(普通合夥)的實驗猴養殖面積達 1.2萬平方米。公開數據顯示,截至 2021年華珍養殖場、春盛猴場的食蟹猴存欄量分別為 3萬餘只、2萬餘只。

  正在衝刺港股 IPO的 CRO公司江蘇鼎泰藥物研究(集團)股份有限公司在招股書中寫道,在國內 CRO行業,NHP(非人類靈長類動物)資源高度集中,少數公司主導市場。這種集中的市場結構主要源於 NHP的固有特徵,如相對漫長的生殖周期及總體有限的供應。

  除了 CRO收購猴場,猴場也因為手持重要資源得以參股 CRO。根據益諾思去年 8月發布的招股書,2022年上半年,該公司為應對實驗用猴的供應緊張狀況,引入從化市華珍動物養殖場(普通合夥)、海南金港生物技術股份有限公司作為公司股東,以股權為紐帶加強雙方合作,以保障公司實驗用猴的持續、穩定供應。

  在這場實驗猴的爭奪戰中,醫藥巨頭們的動向備受關注。頭部 CRO公司今年業績已大幅改善,訂單呈現回暖趨勢。

  截至 9月末,藥明康德在手訂單至 598.8億元,同比增長 41.2%,公司預計 2025年持續經營業務收入重回雙位數增長,增速從 13 - 17%上調至 17 - 18%。今年前三季度,康龍化成新簽訂單同比增長超過 13%(實驗室服務板塊新簽訂單同比增長超過 12%、CMC(小分子 CDMO)服務板塊新簽訂單同比增長約 20%)。該公司預計 2025年全年收入將同比增長 12%- 16%。11月 28日,美迪西在投資者關係活動記錄表中稱,近期實驗用猴的市場價格穩中有升,公司已積極採取豐富採購渠道、深化與實驗動物供應商的合作等多項措施保障公司實驗動物,特別是實驗用猴的供應穩定,能夠滿足公司經營的需要。

  然而,儘管頭部企業有著樂觀的展望,但實驗猴的供應問題依然是橫亘在醫藥研發道路上的一座大山。方正證券測算,預計 2025年至 2027年實驗猴供給大約 4.90 - 5.24萬隻/年,實驗猴需求量大約 5.13 - 6.26萬隻/年,短期由於新藥研發回暖,驅動實驗猴用量提升,而供給側短期改善難度較大,供需缺口或持續放大。

  面對實驗猴供應短缺的現狀,業內人士紛紛表達了他們的擔憂和期望。中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心非人靈長類研究平台主任孫強指出,未來 5 - 7年內,每年都將有一大批繁殖母猴處在低繁育率年齡階段或進入絕經期。倘若業內現在不採取措施,保持實驗猴穩定繁育力將成為一個不可能實現的目標。

  目前,國內食蟹猴平均繁殖成活率在 40%左右,不論從養殖成本還是從繁殖周期考慮,短期內擴產並不現實。2023年出生的猴子預計 2026年出欄,但往前推算,前幾年猴價高企,部分猴場用於繁殖的母猴也被出售,繁殖猴群斷層,這也使得全國範圍內食蟹猴生育率隨之下滑。

  在這輪創新藥周期下,實驗猴的價格又將行至何方?一位負責實驗猴銷售的業務負責人說道:「還是要看接下來新藥研發那端有多少管線。」這簡單的一句話,卻道出了實驗猴命運的無奈與不確定性。

  實驗猴的故事,不僅僅是關於一種動物的命運,更是關於人類醫藥研發進程的縮影。在這場充滿挑戰與機遇的征程中,我們需要尋找一條平衡之路,既要保障醫藥研發的順利進行,為人類的健康事業帶來更多的希望,也要關注實驗猴的福利和可持續發展,讓這些為人類做出貢獻的生靈得到應有的尊重和保護。或許,在未來的某一天,我們能夠找到更加科學、合理、人道的解決方案,讓實驗猴的命運不再如此跌宕起伏,讓醫藥研發的道路更加平坦寬廣。

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