第570章 震撼，劉女士，她居然還有這種剩餘
因為從學術的角度來講，劉鑫鑫還遠遠不夠格。
那玩意幾乎所有學者都知道，它主要發的就是重大的基礎科學突破，或者足以改變學科理論框架的發現，再者是可推廣、可重複的機制性研究和對全球科學界有普遍意義的成果。
哪怕劉鑫鑫罕見，且屬於極端進展。
她都上不了。
這是屬於罕見但已知曉現象，並非顛覆性的倫理新發現。
「可如果是我們發現了新的致病機制呢？」
伊洛蒂嘴角一揚。
單純的病例肯定是沒有辦法發《Nature》。
雖然自己在學術界的時間不長，但對這個期刊還算了解。
想要達到《Nature》級別，要麼是證明了一種全新的治療方式，比如發現一個新型份子可逆轉壞死性筋膜炎，就是海洋創傷弧菌感染，緊接著加上動物模型、分子機制、臨床數據齊全就有可能發表。
這個短時間內根本不可能完成。
至少一年半載。
一旦發現，甚至都可以是諾獎的級別。
畢竟一定程度上逆轉海洋創傷弧菌感染啊！
所以不但是她知道，卡梅倫博士肯定也知道他們做不到。
那麼還有一種，就是提出改變全球認知的新理論。
可單個病例也不可能完成這些。
所以還有一條可行的路。
那就是發現了一種新型的發病機制。
這種雖然遠遠達不到諾獎的程度，但衝擊《Nature》應該是有希望的，同樣這個賽道也很窄。
同時相比於前兩種這個也是最難的。
「是什麼新的致病機制？提示該菌有未知的毒素，還是發現了一種新的免疫逃逸通路？又或者，你們找到了導致『超高速進展』的基因突變原因？？」
卡梅倫那一雙眼眸始終充滿了震詫。
他突然覺得，後邊這個可能性很大！
因為他了解到，伊洛蒂和張靈川兩個做了全基因測序、毒力因子分析、免疫學機制解析等等。
8月19號。
史丹福大學醫學院匯報廳。
此刻多出了一個正在上邊匯報，非本校，甚至連博士頭銜都沒有的華夏青年。
面對台下的學術大咖，諾獎得主，他從容且自信。
「在傳統的認知里，海洋創傷弧菌的毒力主要來源於RTX毒素、溶血毒素、內毒素，而如今，我們在南非西灣醫院發現的一名感染劉女士，在對方的體內發現了一種特異性激活毒素。」
上邊的PPT同步展示張靈川的內容。
「即該毒素在普通人中毒力有限，但在某類特殊體質宿主體內，被激活出『隱藏毒性模式』。」
說到這裡伊洛蒂點了點頭。
張初期確實是不怎麼能適應科研的節奏。
但與對方磨合一段時間之後，她發現張真的太有潛力了。
幾乎就是一點就通。
跟這樣的人合作，簡直不要太輕鬆。
「我們做了一些研究，發現該患者攜帶一種罕見的，基質金屬蛋白酶過度活化型變異，這是基因檢測報告，『MMP-9啟動子區域罕見高表達型變異』。」
大屏幕上是基因檢測報告。
回顧劉鑫鑫的既往病史，無肝病，無糖尿病，無免疫缺陷，但基因報告中卻標註了問題。
而這也是她病情進展超高速的原因之一。
……
「簡單來說，這就是罕見宿主金屬蛋白酶變異體在炎症環境中異常活化，裂解 Vibrio vulnificus表面結構，暴露沉默毒素結構域，觸發超急性壞死性級聯反應。」
因為是張靈川和伊洛蒂合作做研究。
在張靈川講完一部分之後，伊洛蒂也跟著發言。
她主要講的是接下來要發表的這篇論文的主要構架。
【Host-Specific Protease–Mediated Activation of a Cryptic Toxin Drives Hyperacute Necrotizing Progression in Vibrio vulnificus Infection】
「宿主特異性蛋白酶介導的隱匿毒素激活驅動創傷弧菌感染的超急性壞死性進展，是我們準備的論文標題。」
【背景：V. vulnificus通常進展迅速，但超急性1小時壞死未被解釋。】
【病例：罕見超高速進展患者。】
【發現：宿主攜帶突變型金屬蛋白酶。】
【機制：該酶裂解細菌外膜蛋白→激活沉默毒素。】
【結果：體外模型復現超急性壞死。】
【意義：提出『宿主決定毒力表達』新範式。】
除了標題之外，還有他們的論文摘要結構。
當然還做了核心的實驗設計。
文科論文都講究一個田野調查法，這種衝擊頂尖雜誌的論文，怎麼可能沒有具體的實驗設計呢。
這一點上張靈川是空缺的。
因為他之前做獸醫其實沒有這個這麼規範，做人醫很多時候都是技術上的提升，還有基礎理論的補充，很少有涉及實驗的存在。
也難怪師母希望他在這裡多配合伊洛蒂，就算後續成果沒有達到目標，多接觸一些實驗也不錯。
首先他們進行了臨床表型確認。
病例時間線、乳酸曲線、組織病理超廣泛內皮破壞、菌株測序未發現常規高毒力突變，得出了一個菌株本身不是異常高毒型的結論。
同時做了宿主全外顯子測序。
發現罕見突變型金屬蛋白酶可命名為hMMP-Xv變異體，它的特點就是在炎症狀態下表達增強，催化位點親和力異常升高，對弧菌外膜蛋白有裂解能力。
體外驗證當然也不可少。
分別做了三組。
普通人血清+菌株、患者血清+菌株、重組突變酶+菌株，結果發現僅在患者血清環境中細菌釋放大量毒素片段，內皮細胞24分鐘內發生裂解。
最後還做了毒素機制確認。
總之比較複雜。
但好在他跟進去了。
「那你們這個研究的突破性意義是什麼？能否對整體的研究做一個簡單的的總結？」
斯坦福醫學院的副院長蒂娜·羅蘭博士此刻進行了提問。
「張，你來吧。」
伊洛蒂看向一旁的張靈川。
「簡單的總結就是，這是一例由海洋創傷弧菌感染導致的超急性壞死性進展病例，其病程在1小時內即出現廣泛血皰與組織壞死，顯著快於既往已知臨床進展速度。通過病原體全基因組測序，未發現毒力增強型突變，排除了『高毒株』假設。相反，宿主全外顯子測序發現患者攜帶一種罕見金屬蛋白酶變異體（hMMP-Xv）。」
……
「根據我們的體外實驗顯示，該變異酶在炎症環境下異常高表達，可裂解細菌外膜蛋白，暴露此前被遮蔽的『沉默毒素結構域』，激活膜孔形成毒性活性。」
「該毒素激活後導致內皮細胞快速裂解，補體級聯過度啟動，凝血系統失控，引發超急性壞死與感染性休克。」
所有人的注意力再度集中在了這個華夏的小伙子身上。
不得不說，對方的整體表達非常的流暢。
甚至外語都沒有一點口音。
「所以我們的研究首次證明某些病原體毒力並非完全由其自身基因決定，而可能依賴特定宿主分子觸發。」
「突破性意義有四個方面，1、提出了提出『宿主決定毒力表達』的新範式；2、揭示隱藏型毒素的可誘導激活機制；3、為個體化感染風險預測提供理論基礎；4、重塑對壞死性軟組織感染進展速度差異的理解。」
……
整個小眾學術會議，從八點半開始一直持續到了中午十二點。
「啪啪啪——」
在張靈川說完之後，現場傳來一陣陣掌聲。
包括醫學院副院長羅蘭，諾貝爾獎得主等等。
雖然人比較少，不知道為什麼，張靈川卻莫名有一種自豪感。
或許是這一次真的進步很大吧。
畢竟被這麼多行業大拿認可。
「首先我們覺得這個研究具有極高意義，甚至將感染學的邏輯從『強菌株導致重症』轉變為了『特定宿主-病原體互作可激活隱藏毒力』，但論文如果想要發表在《Nature》上還是略顯稚嫩，但我們可以為你們提供幫助，我也希望你們成為該雜誌上最年輕的發表者。」
羅蘭副院長看向伊洛蒂和張靈川。
兩人的年齡都是二十多歲。
能在《Nature》上發表論文，而且是獨立研究，這已經是非常了不得的成就了。
她們今天過來只有兩個目的。
如果太糟糕，第一個批評指正小年輕。
如果確實有新意，全力托舉，因為作者的單位必定是他們斯坦福醫學院。
大家的利益都是綁在一塊的。
如果青年能出頭，為什麼不全力推舉呢！
「謝謝羅蘭博士！」
伊洛蒂興奮的拉著張靈川感謝。
於是接下來的幾天。
張靈川與伊洛蒂都與這些專家們在一塊。
23號。
因為執業醫師資格證考試24號開始，張靈川23號凌晨就飛了回去。
發表頂級期刊固然重要。
但考執業醫師資格證也非常關鍵。
對此伊洛蒂倒是沒說什麼，表示支持，同時也會在線上跟張靈川溝通。
24號考試。
理論考試之前張靈川很慌。
但此刻他卻覺得，似乎變得簡單了不少。
25號繼續飛往美利堅斯坦福醫學院。
9月1號開學季。
極大的校園迎來了不少的新生。
招生辦統計發現，許多分高的學生都來他們極大了，整體的生源質量提升了一倍。
但此刻他們也遇到了一個頭疼的問題！
「校長，新生們都希望小川來發言呢！」
「可不是嘛！之前我們已經說了，讓小川當新生發言人，結果現在人不見了！這不是把我們架在火上烤嘛！」
很多人來極大，目的是因為張靈川在這裡讀書。
他們的招生手冊上印的也是他的封面。
甚至還選了他當發言人！
結果現在張靈川不見了！！
「說得我好像不想把這小子請過來一樣，之前就定了是他發言的，結果跑美利堅加州斯坦福去了，你說我能咋辦！有牢騷對沈院長發去！！」
校長馮希才沒好氣的說道。
他壓力也大啊！！
「？？？」
老沈茫然地抬頭。
不是？
找我？？
「算了，先等軍訓結束再讓這小子來吧，老沈，確定是九月底回來對吧，如果到時候回不來的話，你可得想辦法！我不管你啊！同時我們極大這邊必須是第一站！你必須完成任務！！」
馮希才擺了擺手。
說了一句緩和的話。
「！！！」
但在老沈看來。
這還不如不緩和呢！
這小子要是九月底不回來怎麼辦？
還有第一站在這裡邊？
黃女士先預定了啊！
這年頭，做夾心餅乾男人，太難了！！
九月底。
加州斯坦福，張靈川坐上了回國的飛機。
他的手機里，極大附院、極大、省人民醫院、首都中醫藥大學都發來了奪命連環催，特別是老沈，幾乎是每天一問！！
就跟進了AK傳媒，有人拿槍頂著他腦袋似的，特別準時！！
說起來這段時間在國外，除了接觸到了系統的學術研究之外，最讓他高興的還是任務。
飛機上，心念一動，張靈川的面前出現了主治醫師任務考核面板。
【9月27日周日。】
【一、職業聲望。】
【當前還需聲望：192000/20w「8000」】
【二、適時任務。】
【當前總粉絲數：6700w/8000w「2010w」】
【手術直播視頻：0/50「暫無數據」】
【國際訪問次數：5/5「已完成」】
【國際會議次數：5/5「已完成」】
【本周看診人數「50/50」】
【三、模擬考核。】
【關卡一《生命的序列》已完成，剩餘關卡二《沉默的殺手》已完成、關卡三《地獄三重產房》已完成。】
……
如今他國際訪問次數還有國際會議次數已經全部完成。
羅蘭院長和諾貝爾生理學或醫學獎得主布萊恩·伯格帶他到楓葉國和日不落帝國參加了兩場學術研討會。
都是比較小眾的。
所以他滿足了國際訪問次數。
最高興的是。
回來前也得到了《Nature》那邊的回覆，說初審已經過了。
編輯非常認可他們的這個研究，甚至誇讚，如果真的發表成功怕是會轟動全球學術界。
估計劉鑫鑫女士做夢都沒有想到，自己死得居然還這麼有價值，揭開了一個新的致病序列。
當然，想要真正發表論文也沒有那麼容易。
正常來說《Nature》發布中位數需要半年。
時間長的甚至需要兩年的時間。
因為接下來還有二審、三審、終審。
不過這些他就暫時不關注了。
因為他眼前拋開老沈他們的奪命連環催之外，還有一千多萬的粉絲要完成，以及50次的手術視頻錄製任務。
還差一個多月了。
得快馬加鞭啊！！
……(本章完)
那玩意幾乎所有學者都知道，它主要發的就是重大的基礎科學突破，或者足以改變學科理論框架的發現，再者是可推廣、可重複的機制性研究和對全球科學界有普遍意義的成果。
哪怕劉鑫鑫罕見，且屬於極端進展。
她都上不了。
這是屬於罕見但已知曉現象，並非顛覆性的倫理新發現。
「可如果是我們發現了新的致病機制呢？」
伊洛蒂嘴角一揚。
單純的病例肯定是沒有辦法發《Nature》。
雖然自己在學術界的時間不長，但對這個期刊還算了解。
想要達到《Nature》級別，要麼是證明了一種全新的治療方式，比如發現一個新型份子可逆轉壞死性筋膜炎，就是海洋創傷弧菌感染，緊接著加上動物模型、分子機制、臨床數據齊全就有可能發表。
這個短時間內根本不可能完成。
至少一年半載。
一旦發現，甚至都可以是諾獎的級別。
畢竟一定程度上逆轉海洋創傷弧菌感染啊！
所以不但是她知道，卡梅倫博士肯定也知道他們做不到。
那麼還有一種，就是提出改變全球認知的新理論。
可單個病例也不可能完成這些。
所以還有一條可行的路。
那就是發現了一種新型的發病機制。
這種雖然遠遠達不到諾獎的程度，但衝擊《Nature》應該是有希望的，同樣這個賽道也很窄。
同時相比於前兩種這個也是最難的。
「是什麼新的致病機制？提示該菌有未知的毒素，還是發現了一種新的免疫逃逸通路？又或者，你們找到了導致『超高速進展』的基因突變原因？？」
卡梅倫那一雙眼眸始終充滿了震詫。
他突然覺得，後邊這個可能性很大！
因為他了解到，伊洛蒂和張靈川兩個做了全基因測序、毒力因子分析、免疫學機制解析等等。
8月19號。
史丹福大學醫學院匯報廳。
此刻多出了一個正在上邊匯報，非本校，甚至連博士頭銜都沒有的華夏青年。
面對台下的學術大咖，諾獎得主，他從容且自信。
「在傳統的認知里，海洋創傷弧菌的毒力主要來源於RTX毒素、溶血毒素、內毒素，而如今，我們在南非西灣醫院發現的一名感染劉女士，在對方的體內發現了一種特異性激活毒素。」
上邊的PPT同步展示張靈川的內容。
「即該毒素在普通人中毒力有限，但在某類特殊體質宿主體內，被激活出『隱藏毒性模式』。」
說到這裡伊洛蒂點了點頭。
張初期確實是不怎麼能適應科研的節奏。
但與對方磨合一段時間之後，她發現張真的太有潛力了。
幾乎就是一點就通。
跟這樣的人合作，簡直不要太輕鬆。
「我們做了一些研究，發現該患者攜帶一種罕見的，基質金屬蛋白酶過度活化型變異，這是基因檢測報告，『MMP-9啟動子區域罕見高表達型變異』。」
大屏幕上是基因檢測報告。
回顧劉鑫鑫的既往病史，無肝病，無糖尿病，無免疫缺陷，但基因報告中卻標註了問題。
而這也是她病情進展超高速的原因之一。
……
「簡單來說，這就是罕見宿主金屬蛋白酶變異體在炎症環境中異常活化，裂解 Vibrio vulnificus表面結構，暴露沉默毒素結構域，觸發超急性壞死性級聯反應。」
因為是張靈川和伊洛蒂合作做研究。
在張靈川講完一部分之後，伊洛蒂也跟著發言。
她主要講的是接下來要發表的這篇論文的主要構架。
【Host-Specific Protease–Mediated Activation of a Cryptic Toxin Drives Hyperacute Necrotizing Progression in Vibrio vulnificus Infection】
「宿主特異性蛋白酶介導的隱匿毒素激活驅動創傷弧菌感染的超急性壞死性進展，是我們準備的論文標題。」
【背景：V. vulnificus通常進展迅速，但超急性1小時壞死未被解釋。】
【病例：罕見超高速進展患者。】
【發現：宿主攜帶突變型金屬蛋白酶。】
【機制：該酶裂解細菌外膜蛋白→激活沉默毒素。】
【結果：體外模型復現超急性壞死。】
【意義：提出『宿主決定毒力表達』新範式。】
除了標題之外，還有他們的論文摘要結構。
當然還做了核心的實驗設計。
文科論文都講究一個田野調查法，這種衝擊頂尖雜誌的論文，怎麼可能沒有具體的實驗設計呢。
這一點上張靈川是空缺的。
因為他之前做獸醫其實沒有這個這麼規範，做人醫很多時候都是技術上的提升，還有基礎理論的補充，很少有涉及實驗的存在。
也難怪師母希望他在這裡多配合伊洛蒂，就算後續成果沒有達到目標，多接觸一些實驗也不錯。
首先他們進行了臨床表型確認。
病例時間線、乳酸曲線、組織病理超廣泛內皮破壞、菌株測序未發現常規高毒力突變，得出了一個菌株本身不是異常高毒型的結論。
同時做了宿主全外顯子測序。
發現罕見突變型金屬蛋白酶可命名為hMMP-Xv變異體，它的特點就是在炎症狀態下表達增強，催化位點親和力異常升高，對弧菌外膜蛋白有裂解能力。
體外驗證當然也不可少。
分別做了三組。
普通人血清+菌株、患者血清+菌株、重組突變酶+菌株，結果發現僅在患者血清環境中細菌釋放大量毒素片段，內皮細胞24分鐘內發生裂解。
最後還做了毒素機制確認。
總之比較複雜。
但好在他跟進去了。
「那你們這個研究的突破性意義是什麼？能否對整體的研究做一個簡單的的總結？」
斯坦福醫學院的副院長蒂娜·羅蘭博士此刻進行了提問。
「張，你來吧。」
伊洛蒂看向一旁的張靈川。
「簡單的總結就是，這是一例由海洋創傷弧菌感染導致的超急性壞死性進展病例，其病程在1小時內即出現廣泛血皰與組織壞死，顯著快於既往已知臨床進展速度。通過病原體全基因組測序，未發現毒力增強型突變，排除了『高毒株』假設。相反，宿主全外顯子測序發現患者攜帶一種罕見金屬蛋白酶變異體（hMMP-Xv）。」
……
「根據我們的體外實驗顯示，該變異酶在炎症環境下異常高表達，可裂解細菌外膜蛋白，暴露此前被遮蔽的『沉默毒素結構域』，激活膜孔形成毒性活性。」
「該毒素激活後導致內皮細胞快速裂解，補體級聯過度啟動，凝血系統失控，引發超急性壞死與感染性休克。」
所有人的注意力再度集中在了這個華夏的小伙子身上。
不得不說，對方的整體表達非常的流暢。
甚至外語都沒有一點口音。
「所以我們的研究首次證明某些病原體毒力並非完全由其自身基因決定，而可能依賴特定宿主分子觸發。」
「突破性意義有四個方面，1、提出了提出『宿主決定毒力表達』的新範式；2、揭示隱藏型毒素的可誘導激活機制；3、為個體化感染風險預測提供理論基礎；4、重塑對壞死性軟組織感染進展速度差異的理解。」
……
整個小眾學術會議，從八點半開始一直持續到了中午十二點。
「啪啪啪——」
在張靈川說完之後，現場傳來一陣陣掌聲。
包括醫學院副院長羅蘭，諾貝爾獎得主等等。
雖然人比較少，不知道為什麼，張靈川卻莫名有一種自豪感。
或許是這一次真的進步很大吧。
畢竟被這麼多行業大拿認可。
「首先我們覺得這個研究具有極高意義，甚至將感染學的邏輯從『強菌株導致重症』轉變為了『特定宿主-病原體互作可激活隱藏毒力』，但論文如果想要發表在《Nature》上還是略顯稚嫩，但我們可以為你們提供幫助，我也希望你們成為該雜誌上最年輕的發表者。」
羅蘭副院長看向伊洛蒂和張靈川。
兩人的年齡都是二十多歲。
能在《Nature》上發表論文，而且是獨立研究，這已經是非常了不得的成就了。
她們今天過來只有兩個目的。
如果太糟糕，第一個批評指正小年輕。
如果確實有新意，全力托舉，因為作者的單位必定是他們斯坦福醫學院。
大家的利益都是綁在一塊的。
如果青年能出頭，為什麼不全力推舉呢！
「謝謝羅蘭博士！」
伊洛蒂興奮的拉著張靈川感謝。
於是接下來的幾天。
張靈川與伊洛蒂都與這些專家們在一塊。
23號。
因為執業醫師資格證考試24號開始，張靈川23號凌晨就飛了回去。
發表頂級期刊固然重要。
但考執業醫師資格證也非常關鍵。
對此伊洛蒂倒是沒說什麼，表示支持，同時也會在線上跟張靈川溝通。
24號考試。
理論考試之前張靈川很慌。
但此刻他卻覺得，似乎變得簡單了不少。
25號繼續飛往美利堅斯坦福醫學院。
9月1號開學季。
極大的校園迎來了不少的新生。
招生辦統計發現，許多分高的學生都來他們極大了，整體的生源質量提升了一倍。
但此刻他們也遇到了一個頭疼的問題！
「校長，新生們都希望小川來發言呢！」
「可不是嘛！之前我們已經說了，讓小川當新生發言人，結果現在人不見了！這不是把我們架在火上烤嘛！」
很多人來極大，目的是因為張靈川在這裡讀書。
他們的招生手冊上印的也是他的封面。
甚至還選了他當發言人！
結果現在張靈川不見了！！
「說得我好像不想把這小子請過來一樣，之前就定了是他發言的，結果跑美利堅加州斯坦福去了，你說我能咋辦！有牢騷對沈院長發去！！」
校長馮希才沒好氣的說道。
他壓力也大啊！！
「？？？」
老沈茫然地抬頭。
不是？
找我？？
「算了，先等軍訓結束再讓這小子來吧，老沈，確定是九月底回來對吧，如果到時候回不來的話，你可得想辦法！我不管你啊！同時我們極大這邊必須是第一站！你必須完成任務！！」
馮希才擺了擺手。
說了一句緩和的話。
「！！！」
但在老沈看來。
這還不如不緩和呢！
這小子要是九月底不回來怎麼辦？
還有第一站在這裡邊？
黃女士先預定了啊！
這年頭，做夾心餅乾男人，太難了！！
九月底。
加州斯坦福，張靈川坐上了回國的飛機。
他的手機里，極大附院、極大、省人民醫院、首都中醫藥大學都發來了奪命連環催，特別是老沈，幾乎是每天一問！！
就跟進了AK傳媒，有人拿槍頂著他腦袋似的，特別準時！！
說起來這段時間在國外，除了接觸到了系統的學術研究之外，最讓他高興的還是任務。
飛機上，心念一動，張靈川的面前出現了主治醫師任務考核面板。
【9月27日周日。】
【一、職業聲望。】
【當前還需聲望：192000/20w「8000」】
【二、適時任務。】
【當前總粉絲數：6700w/8000w「2010w」】
【手術直播視頻：0/50「暫無數據」】
【國際訪問次數：5/5「已完成」】
【國際會議次數：5/5「已完成」】
【本周看診人數「50/50」】
【三、模擬考核。】
【關卡一《生命的序列》已完成，剩餘關卡二《沉默的殺手》已完成、關卡三《地獄三重產房》已完成。】
……
如今他國際訪問次數還有國際會議次數已經全部完成。
羅蘭院長和諾貝爾生理學或醫學獎得主布萊恩·伯格帶他到楓葉國和日不落帝國參加了兩場學術研討會。
都是比較小眾的。
所以他滿足了國際訪問次數。
最高興的是。
回來前也得到了《Nature》那邊的回覆，說初審已經過了。
編輯非常認可他們的這個研究，甚至誇讚，如果真的發表成功怕是會轟動全球學術界。
估計劉鑫鑫女士做夢都沒有想到，自己死得居然還這麼有價值，揭開了一個新的致病序列。
當然，想要真正發表論文也沒有那麼容易。
正常來說《Nature》發布中位數需要半年。
時間長的甚至需要兩年的時間。
因為接下來還有二審、三審、終審。
不過這些他就暫時不關注了。
因為他眼前拋開老沈他們的奪命連環催之外，還有一千多萬的粉絲要完成，以及50次的手術視頻錄製任務。
還差一個多月了。
得快馬加鞭啊！！
……(本章完)