第153章 二甲雙胍
第153章 二甲雙胍
山羊豆』是原產於歐洲的一種牧草。每當夏季來臨，漫山遍野的草地里便會盛開一簇簇的紫色小花。這是一種豆科植物，因其靚麗的外表，也被稱為法國丁香。
19世紀，山羊豆被當做牧草引入美國，但是牧民們很快就發現，吃過這種牧草的牛羊，都會出現肺水腫、胸腔積液、低血壓等症狀，最後導致死亡。
其實山羊豆之所以能毒害牲畜，正是因為其富含胍類化合物。
製藥廠的實驗室里，郝仁正聚精會神的盯著燒瓶，
「郝老師，加熱時間滿三小時了。」
因著鈀碳等催化劑的優化完成，這幾天王浩也閒了下來。一聽郝老師提到新反應，他便自告奮勇的過來了。只是讓他想不明白的是，在國內外一致推崇胰島素的背景下，郝老師為什麼會看上二甲雙胍？
而且，不但是設計了鹽酸二甲雙胍的縮合反應，還把丁雙胍和苯乙雙胍兩個藥物一起製備出來。（1950年以前，這三種雙胍藥物已經合成並確定降糖效果。）
「可以了，反應體系降溫到100C後，抽濾洗滌。要趁熱，用乙醇洗滌兩次。」
辦公室里，老張已等了很久。打前個兒宋副廠長事發起，他就再沒安穩過。白天在化工口時，
會議不斷，批評不斷。乃至晚上回到了家，他仍是自責的輾轉難眠，
果然，以鬥爭求和平則和平才會存在，以妥協求和平則和平就不存在了。這話既適用於槍桿子，也適用於工廠。
「張領導，您這是幾天沒睡了？」郝仁異的看著老張，說道。
老張好似霜打的茄子一般，無力的擺了下手：「先別提這個了。譚領導對你的二甲雙胍報告，
還是有些疑問的。」
郝仁扯了張椅子，在老張對面坐下。
「您說。」
「截至到目前，在世界範圍內，治療糖尿病還是以胰島素為主。你提議的二甲雙胍，雖然具備降糖效果，但在國外還是沒有被推廣使用的。」或是感到精神有些不濟，說著話的功夫，老張便點了根煙。
郝仁略想了一下，回道：「張領導，國外是在使用胰島素，可是胰島素的副作用也已經漸漸凸顯。比如低血糖、高胰島素血脂，胰島素抵抗等等。而且咱們還被封鎖著吶1型糖尿病是必須使用胰島素的；可占了90%病例的2型糖尿病，才是二甲雙胍的主戰場。也因著胰島素的大量使用，國外才沒有對二甲雙胍進行臨床驗證。這倒是給郝仁帶來了便利。
聞言，老張點了點頭。有關胰島素的封鎖，要追溯到1942年了。期間雖因著那群失敗者的關係，西方短暫放開了進口。但隨著新世界的建立，胰島素又迅速列入了限制名單。
「這玩意兒能出口嗎？」老張問出了他比較關心的問題。
沒有經過臨床的藥物，自然是不能出口的。可郝仁還是快速的點頭確認了。
「正常情況下，是不能出口的。但是，如果我們把它」
「做成中藥丸子？」老張脫口而出。
郝仁豎起了大拇指：「張領導，您都學會搶答了！」
老張白了他一眼，心情卻好了幾分。只要能出口，你小子就是要煉丹，勞資都支持你！
畢竟，搞外匯才是第一位！
「郝老師，報告裡一共提到了三種雙胍類藥物。尤其是—苯乙雙胍。」老張翻了翻報告，方說出『苯乙雙胍」的名字。「是不是還要用到苯？」
在二甲雙胍、丁雙胍和苯乙雙胍的應用初期，因為後兩者的降糖效果更明顯，所以在很長一段時間裡，二甲雙胍並沒有被重視。
但隨著臨床用藥的不斷深入和臨床用藥安全數據的不斷累積，人們逐漸發現，苯乙雙胍和丁雙胍雖然降糖效果好，但卻有較高的機率會導致乳酸性酸中毒的風險，而且苯乙雙胍還有增加心血管疾病死亡率的作用。
因此，在上世紀70年代，苯乙雙胍和丁雙胍都宣布了退市，而作為同為雙胍類藥物的二甲雙胍，也不可避免的受到了影響。
郝仁雖然知道這一段曲折，但實話卻是不能說的。
「張領導，丁雙胍和苯乙雙胍的成本高，但降糖效果好，更受西方國家的追捧。咱們底子薄，
手頭緊，只好做一款低成本的二甲雙胍給自己用。」
他自以為吧的天衣無縫，沒成想卻惹到了老張。
「胡鬧台！」前兩天被那位批評了一通，口頭禪倒是學過來了。「怎麼能只想著出口效果好的藥物，卻把差的留給咱們自己？」
得兒，幸虧您老生活在這個時候。若是再過個幾十年，還不得被氣死？到那時說是藥品了，
就連吃的喝的用的，都是『劣於待己，優於待人』！
「嘿！您可別上綱上線。」郝仁趕緊想法找補回來。「效果沒差多少，就是他們急於求成—..
聽到郝仁提起『急於求成」，老張頓時熄了火。因著這詞，他可是輾轉難眠。
「打住！你小子少拿話點我！」老張的嗓門小了起來。「這報告你得改一改。提這瓜那瓜的事，咱們內部明白就行！」
「張領導，還得是您吶！做事就是靈活！」郝仁笑道。
老張卻沒接他的話茬，而是合上報告，提起了其它。
「原油和設備，已經運抵了滬上。」老張的臉上終於露出了一絲笑意。「你那幫小—化工人整理好的工藝，就要派上大用場了。」
「那咱們這邊的原料供應？」聽到這個消息，郝仁也來了精神。
老張小聲說道：「優先比燃料工業那邊還要優先！」
自從半島戰爭伊始，上面就意識到了燃油緊缺的問題。等到發生豬肉爛在轉運站的事件後，上面對燃油的重視程度更是達到了高峰。
如今倚著藥物出口換外匯的成績，竟然把製藥廠的優先等級調高到了燃油上頭。這確實是郝仁未曾想到的！
「郝老師吶，現在領導的目光都看向了製藥廠。咱們可一定不能再掉鏈子。」說到『再掉鏈子」的時候，老張臉上閃過一陣痛苦。
「您放心，只要不再有宋副廠長那樣的胡鬧台咱穩打穩紮的走下去，一定能做出更多、更好的優質藥品，完成上級期望的外匯任務！」
郝仁說的很賣力，也很鼓舞人心。老張卻痛苦的捂住了心口。
「郝領導「您領導！」
「你真是哪壺不開提哪壺啊！」
老張急匆匆的回去了，大步流星、健步如飛。好似恨不得長出翅膀，逃離郝老師的那張破嘴！
「不聽郝仁言，吃虧在眼前！」看著老張離去的背影，郝老師小聲嘀咕著。
山羊豆』是原產於歐洲的一種牧草。每當夏季來臨，漫山遍野的草地里便會盛開一簇簇的紫色小花。這是一種豆科植物，因其靚麗的外表，也被稱為法國丁香。
19世紀，山羊豆被當做牧草引入美國，但是牧民們很快就發現，吃過這種牧草的牛羊，都會出現肺水腫、胸腔積液、低血壓等症狀，最後導致死亡。
其實山羊豆之所以能毒害牲畜，正是因為其富含胍類化合物。
製藥廠的實驗室里，郝仁正聚精會神的盯著燒瓶，
「郝老師，加熱時間滿三小時了。」
因著鈀碳等催化劑的優化完成，這幾天王浩也閒了下來。一聽郝老師提到新反應，他便自告奮勇的過來了。只是讓他想不明白的是，在國內外一致推崇胰島素的背景下，郝老師為什麼會看上二甲雙胍？
而且，不但是設計了鹽酸二甲雙胍的縮合反應，還把丁雙胍和苯乙雙胍兩個藥物一起製備出來。（1950年以前，這三種雙胍藥物已經合成並確定降糖效果。）
「可以了，反應體系降溫到100C後，抽濾洗滌。要趁熱，用乙醇洗滌兩次。」
辦公室里，老張已等了很久。打前個兒宋副廠長事發起，他就再沒安穩過。白天在化工口時，
會議不斷，批評不斷。乃至晚上回到了家，他仍是自責的輾轉難眠，
果然，以鬥爭求和平則和平才會存在，以妥協求和平則和平就不存在了。這話既適用於槍桿子，也適用於工廠。
「張領導，您這是幾天沒睡了？」郝仁異的看著老張，說道。
老張好似霜打的茄子一般，無力的擺了下手：「先別提這個了。譚領導對你的二甲雙胍報告，
還是有些疑問的。」
郝仁扯了張椅子，在老張對面坐下。
「您說。」
「截至到目前，在世界範圍內，治療糖尿病還是以胰島素為主。你提議的二甲雙胍，雖然具備降糖效果，但在國外還是沒有被推廣使用的。」或是感到精神有些不濟，說著話的功夫，老張便點了根煙。
郝仁略想了一下，回道：「張領導，國外是在使用胰島素，可是胰島素的副作用也已經漸漸凸顯。比如低血糖、高胰島素血脂，胰島素抵抗等等。而且咱們還被封鎖著吶1型糖尿病是必須使用胰島素的；可占了90%病例的2型糖尿病，才是二甲雙胍的主戰場。也因著胰島素的大量使用，國外才沒有對二甲雙胍進行臨床驗證。這倒是給郝仁帶來了便利。
聞言，老張點了點頭。有關胰島素的封鎖，要追溯到1942年了。期間雖因著那群失敗者的關係，西方短暫放開了進口。但隨著新世界的建立，胰島素又迅速列入了限制名單。
「這玩意兒能出口嗎？」老張問出了他比較關心的問題。
沒有經過臨床的藥物，自然是不能出口的。可郝仁還是快速的點頭確認了。
「正常情況下，是不能出口的。但是，如果我們把它」
「做成中藥丸子？」老張脫口而出。
郝仁豎起了大拇指：「張領導，您都學會搶答了！」
老張白了他一眼，心情卻好了幾分。只要能出口，你小子就是要煉丹，勞資都支持你！
畢竟，搞外匯才是第一位！
「郝老師，報告裡一共提到了三種雙胍類藥物。尤其是—苯乙雙胍。」老張翻了翻報告，方說出『苯乙雙胍」的名字。「是不是還要用到苯？」
在二甲雙胍、丁雙胍和苯乙雙胍的應用初期，因為後兩者的降糖效果更明顯，所以在很長一段時間裡，二甲雙胍並沒有被重視。
但隨著臨床用藥的不斷深入和臨床用藥安全數據的不斷累積，人們逐漸發現，苯乙雙胍和丁雙胍雖然降糖效果好，但卻有較高的機率會導致乳酸性酸中毒的風險，而且苯乙雙胍還有增加心血管疾病死亡率的作用。
因此，在上世紀70年代，苯乙雙胍和丁雙胍都宣布了退市，而作為同為雙胍類藥物的二甲雙胍，也不可避免的受到了影響。
郝仁雖然知道這一段曲折，但實話卻是不能說的。
「張領導，丁雙胍和苯乙雙胍的成本高，但降糖效果好，更受西方國家的追捧。咱們底子薄，
手頭緊，只好做一款低成本的二甲雙胍給自己用。」
他自以為吧的天衣無縫，沒成想卻惹到了老張。
「胡鬧台！」前兩天被那位批評了一通，口頭禪倒是學過來了。「怎麼能只想著出口效果好的藥物，卻把差的留給咱們自己？」
得兒，幸虧您老生活在這個時候。若是再過個幾十年，還不得被氣死？到那時說是藥品了，
就連吃的喝的用的，都是『劣於待己，優於待人』！
「嘿！您可別上綱上線。」郝仁趕緊想法找補回來。「效果沒差多少，就是他們急於求成—..
聽到郝仁提起『急於求成」，老張頓時熄了火。因著這詞，他可是輾轉難眠。
「打住！你小子少拿話點我！」老張的嗓門小了起來。「這報告你得改一改。提這瓜那瓜的事，咱們內部明白就行！」
「張領導，還得是您吶！做事就是靈活！」郝仁笑道。
老張卻沒接他的話茬，而是合上報告，提起了其它。
「原油和設備，已經運抵了滬上。」老張的臉上終於露出了一絲笑意。「你那幫小—化工人整理好的工藝，就要派上大用場了。」
「那咱們這邊的原料供應？」聽到這個消息，郝仁也來了精神。
老張小聲說道：「優先比燃料工業那邊還要優先！」
自從半島戰爭伊始，上面就意識到了燃油緊缺的問題。等到發生豬肉爛在轉運站的事件後，上面對燃油的重視程度更是達到了高峰。
如今倚著藥物出口換外匯的成績，竟然把製藥廠的優先等級調高到了燃油上頭。這確實是郝仁未曾想到的！
「郝老師吶，現在領導的目光都看向了製藥廠。咱們可一定不能再掉鏈子。」說到『再掉鏈子」的時候，老張臉上閃過一陣痛苦。
「您放心，只要不再有宋副廠長那樣的胡鬧台咱穩打穩紮的走下去，一定能做出更多、更好的優質藥品，完成上級期望的外匯任務！」
郝仁說的很賣力，也很鼓舞人心。老張卻痛苦的捂住了心口。
「郝領導「您領導！」
「你真是哪壺不開提哪壺啊！」
老張急匆匆的回去了，大步流星、健步如飛。好似恨不得長出翅膀，逃離郝老師的那張破嘴！
「不聽郝仁言，吃虧在眼前！」看著老張離去的背影，郝老師小聲嘀咕著。